Nedavne analize in študije so ustvarile upanje za zaščito človeštva pred odpornostjo na antibiotike, ki hitro postaja globalna grožnja.
Odkritje antibiotiki sredi 1900-ih je bil pomemben mejnik v zgodovini medicine, saj je bil za mnoge čudežno zdravilo bakterijsko okužbe in bakterije- povzročajo bolezni. Antibiotiki so bili nekoč označeni kot "čudežna zdravila", zdaj pa so antibiotiki nepogrešljivi tako v osnovnem zdravstvenem varstvu kot v napredni medicinski oskrbi in tehnologiji, saj so resnično spremenili svet z zaščito življenj in so bistveni del zdravljenja različnih zdravstvenih stanj ter kot pomoč pri kritičnih kirurških posegih .
Odpornost na antibiotike hitro narašča
Antibiotiki so zdravila, ki jih naravno proizvajajo mikroorganizmi in ustavijo ali ubijejo bakterije od rasti. Je ključnega pomena, ker bakterijsko okužbe pestijo človeštvo skozi čas. Vendar "odporen" bakterije razvijejo obrambo, ki jih ščiti pred učinki antibiotiki ko so jih prej pobili. Te odporne bakterije so nato sposobne prenesti kakršne koli napade antibiotikov in posledično tudi te bakterije standardna zdravljenja, ki povzročajo bolezen, prenehajo delovati pri tej bolezni, okužbe pa se nadaljujejo in se lahko nato zlahka razširijo na druge. Tako so »čarobni« antibiotiki na žalost začeli odpovedovati ali postajati neučinkoviti, kar predstavlja veliko grožnjo zdravstvenemu sistemu po vsem svetu. Število odpornih bakterije povzročajo že več kot 500,000 smrti vsako leto in zmanjšujejo učinkovitost antibiotikov za preprečevanje in zdravljenje, saj so tihi morilec, saj v neki obliki prebivajo v skoraj 60 % svetovnega prebivalstva. Odpornost proti antibiotikom ogroža našo zmožnost zdravljenja številnih bolezni, kot so tuberkuloza, pljučnica, in doseganje napredka pri operacijah, zdravljenju raka itd. Ocenjuje se, da bo do leta 50 približno 2050 milijonov ljudi umrlo zaradi okužb, odpornih na antibiotike, in morda bo dejansko prišel dan, ko antibiotiki ni več mogoče uporabljati za zdravljenje kritičnih okužb, kot se uporabljajo zdaj. To vprašanje odpornosti na antibiotike je zdaj pomembna zdravstvena tema, ki jo je treba obravnavati z občutkom nujnosti za boljšo prihodnost, medicinska in znanstvena skupnost ter vlade po vsem svetu pa delajo več korakov v smeri doseganja tega cilja.
Raziskava WHO: 'post-antibiotska doba'?
Svetovna zdravstvena organizacija (WHO) je izjavila odpornost proti antibiotikom visoko prednostno in resno zdravstveno vprašanje prek svojega globalnega sistema za nadzor protimikrobne odpornosti (GLASS), ki je bil uveden oktobra 2015. Ta sistem zbira, analizira in deli podatke o odpornosti na antibiotike po vsem svetu. Od leta 2017 se je v GLASS vpisalo 52 držav (25 držav z visokim dohodkom, 20 držav s srednjim dohodkom in sedem držav z nizkimi dohodki). To je prvo poročilo1 Vsebuje informacije o stopnjah odpornosti na antibiotike, ki jih je zagotovilo 22 držav (pol milijona udeležencev, vključenih v raziskavo), ki kažejo zaskrbljujočo rast – na splošno velika odpornost od 62 do 82 odstotkov. Cilj te pobude SZO je osveščanje in usklajevanje med različnimi narodi za reševanje tega resnega problema na svetovni ravni.
Lahko bi preprečili odpornost na antibiotike in še vedno lahko
Kako smo dosegli to fazo človeštva, ko se je odpornost na antibiotike spremenila v globalno grožnjo? Odgovor na to je povsem preprost: izredno smo ga uporabljali in zlorabljali antibiotiki. Zdravniki so predpisali preveč antibiotiki vsakemu bolniku v zadnjih desetletjih. Tudi v mnogih državah, zlasti v državah v razvoju v Aziji in Afriki, antibiotiki so na voljo v prosti prodaji pri lokalnem farmacevtu in jih je mogoče kupiti brez zdravniškega recepta. Ocenjuje se, da 50 odstotkov časa antibiotiki so predpisana za okužbe, ki povzročajo viruse, kjer v bistvu ne pomagajo, ker bo virus še vedno dokončal svojo življenjsko dobo (običajno med 3-10 dnevi) antibiotiki so vzeti ali ne. Pravzaprav je le napačno in za mnoge skrivnost, kako točno antibiotiki (katera tarča bakterije) ne bodo vplivali na viruse! The antibiotiki bi lahko "morda" olajšal nekatere simptome, povezane z virusno okužbo. Tudi takrat je to še naprej medicinsko neetično. Pravilen nasvet bi moral biti, da ker za večino virusov ni na voljo nobenega zdravljenja, naj okužba kar teče naprej, v prihodnje pa je treba te okužbe alternativno preprečiti z upoštevanjem strogih higienskih pravil in vzdrževanjem čistega okolja. Poleg tega antibiotiki se redno uporabljajo za povečanje kmetijske proizvodnje po vsem svetu in krmljenje živine in živali za proizvodnjo hrane (piščanec, krava, prašič) kot dodatki za rast. S tem so tudi ljudje izpostavljeni velikemu tveganju zaužitja odpornega na antibiotike bakterije ki se nahajajo v tej hrani ali živalih in povzročajo strog prenos odpornega seva bakterije prek meja.
Ta scenarij je dodatno zapleten zaradi dejstva, da farmacevtska podjetja v zadnjih nekaj desetletjih niso razvila novih antibiotikov – zadnjega novega razreda antibiotikov za gram-negativne bakterije so bili kinoloni razviti pred štirimi desetletji. Tako, kot smo trenutno, ne moremo razmišljati o preprečevanju odpornost proti antibiotikom z dodajanjem več in različnih antibiotikov, saj bo to samo dodatno zapletlo odpornost in prenos. veliko drog podjetja so poudarila, da razvijajo vse nove drog je najprej zelo drago, saj je to dolg proces, ki zahteva velike naložbe in potencialni dobiček antibiotiki je na splošno zelo nizka, da podjetja ne morejo doseči "pokritosti dobička". To je zapleteno zaradi dejstva, da bi se za nov antibiotik razvil odporen sev nekje na svetu v dveh letih po njegovem lansiranju, ker ni vzpostavljenega pravnega okvira za omejitev prekomerne uporabe antibiotikov. To ne zveni ravno obetavno tako s komercialnega kot z medicinskega vidika in s tem razvoja novega antibiotiki ni rešitev za preprečevanje njihove odpornosti.
WHO priporoča akcijski načrt2 za preprečevanje odpornosti na antibiotike:
a) Zdravstveni delavci in delavci morajo pred predpisovanjem opraviti skrbno podrobno oceno antibiotiki ljudem ali živalim. Cochrane pregled različnih metod3 za zmanjšanje zlorabe antibiotikov v kateri koli klinični postavitvi je ugotovil, da je bila metoda „3-dnevnega predpisovanja“ dokaj uspešna, pri kateri bolnik z okužbo (ki ni bakterijsko) sporoči, da se bo njegovo/njeno stanje izboljšalo v 3 dneh, drugače antibiotiki lahko vzamete, če se simptomi poslabšajo – kar se običajno ne, saj je virusna okužba do takrat že mimo. b) Splošna javnost bi morala biti samozavestna, da lahko postavlja vprašanja, ko so predpisana antibiotiki in morajo vzeti antibiotiki šele, ko se prepričate, da je to nujno potrebno. Prav tako morajo dokončati predpisano odmerjanje, da preprečijo hitro rast odpornosti bakterijsko sevi. c) Kmetje in živinorejci bi morali upoštevati predpisano, omejeno uporabo antibiotikov in to le tam, kjer je pomembno (npr. za zdravljenje okužbe). d) Vlade bi morale vzpostaviti in slediti nacionalnim načrtom za omejitev uporabe antibiotikov1. Za razvite države in države s srednjimi in nizkimi dohodki je treba vzpostaviti prilagojene okvire glede na njihove potrebe.
Zdaj, ko je škoda storjena: spopadanje z odpornostjo na antibiotike
Da se ne potopimo v novo objavo antibiotikiin vrnitev v obdobje pred penicilinom (prvi antibiotik, ki so ga odkrili), na tem področju poteka veliko raziskav, polnih neuspehov in občasnih uspehov. Nedavne številne študije kažejo načine, kako se spoprijeti z odpornostjo na antibiotike in jo morda obrniti. Prva študija, objavljena v Časopis za protimikrobno kemoterapijo4 kaže, da kdaj bakterije postanejo odporni, kar je eden od načinov, ki jih uporabljajo za omejevanje antibiotiki deluje s proizvodnjo encima (β-laktamaze), ki uniči vsak antibiotik, ki poskuša priti v celico (za zdravljenje). Tako bi lahko načini za zaviranje delovanja takih encimov uspešno odpravili odpornost proti antibiotikom. V drugi naslednji študiji iste ekipe na Univerzi v Bristolu v Združenem kraljestvu, vendar v sodelovanju z Univerzo v Oxfordu, objavljeni v Molekularna mikrobiologija5, so analizirali učinkovitost dveh vrst zaviralcev tovrstnih encimov. Ti zaviralci (iz razreda bicikličnega boronata) so bili zelo učinkoviti pri določeni vrsti antibiotika (aztreonam), tako da je v prisotnosti tega zaviralca lahko antibiotik uničil veliko odpornih bakterije. Dva od takšnih zaviralcev, avibaktam in vaborbaktam, sta zdaj v kliničnem preskušanju in sta lahko rešila življenje osebe z neozdravljivo okužbo. Avtorjem je uspelo le z določeno vrsto antibiotik, kljub temu pa je njihovo delo ustvarilo upanje, da bodo obrnili val odpornosti na antibiotike.
V drugi študiji, objavljeni v Znanstvena poročila6, so raziskovalci na Université de Montréal razvili nov pristop za blokiranje prenosa odpornosti med bakterijami, kar je eden od načinov širjenja odpornosti na antibiotike v bolnišnicah in zdravstvenih enotah. Geni, ki so odgovorni za odpornost bakterij, so kodirani na plazmidih (majhna DNA fragment, ki se lahko neodvisno razmnožuje) in ti plazmidi se prenašajo med bakterijami in tako širijo rezistentne bakterije daleč naokoli. Raziskovalci so računalniško pregledali knjižnico majhnih kemičnih molekul, ki bi se vezale na protein (TraE), ki je bistven za ta prenos plazmida. Mesto vezave inhibitorja je znano iz 3D molekularne strukture proteina in bilo je ugotovljeno, da se je, ko so bili potencialni inhibitorji vezani na beljakovino, prenos plazmidov, odpornih na antibiotike, ki prenašajo gen, znatno zmanjšan, kar kaže na potencialno strategijo za omejevanje in odpravo antibiotikov. odpornost. Vendar pa za tovrstno študijo 3D zahtevana je molekularna struktura proteina, zaradi česar je nekoliko omejujoča, saj je veliko beljakovin še treba strukturno karakterizirati. Kljub temu je ideja spodbudna in takšni zaviralci bi verjetno lahko imeli pomembno vlogo v vsakodnevni zdravstveni oskrbi.
Odpornost na antibiotike ogroža in spodkopava več desetletij izboljšav in dosežkov, ki so bili doseženi pri človeku zdravstveno varstvo in Razvoj in izvajanje tega dela bo imelo ogromen neposreden vpliv na sposobnost ljudi, da živijo zdravo življenje.
***
{Izvirno raziskovalno nalogo lahko preberete s klikom na spodnjo povezavo DOI na seznamu citiranih virov}
Vir (i)
1. KDO. Poročilo o globalnem sistemu za nadzor protimikrobne odpornosti (GLASS). http://www.who.int/glass/resources/publications/early-implementation-report/en/ [Dostop 29. januarja 2018].
2. KDO. Kako ustaviti odpornost na antibiotike? Tukaj je recept WHO. http://www.who.int/mediacentre/commentaries/stop-antibiotic-resistance/en/. [Dostop 10. februarja 2018].
3. Arnold SR. in Straus SE. 2005. Intervencije za izboljšanje prakse predpisovanja antibiotikov v ambulantni oskrbi.Cochrane Database Syst Rev. 19 (4). https://doi.org/10.1002/14651858.CD003539.pub2
4. Jiménez-Castellanos JC. et al. 2017. Spremembe proteoma ovojnice, ki jih povzroča prekomerna proizvodnja RamA v Klebsiella pneumoniae, ki povečujejo pridobljeno odpornost na β-laktam. Časopis za protimikrobno kemoterapijo. 73 (1) https://doi.org/10.1093/jac/dkx345
5. Calvopiña K. et al.2017. Strukturni/mehanistični vpogledi v učinkovitost neklasičnih zaviralcev β-laktamaz proti kliničnim izolatom stenotrophomonasmaltofilije, ki so močno odporni na zdravila. Molekularna mikrobiologija. 106(3). https://doi.org/10.1111/mmi.13831
6. Casu B. et al. 2017. Presejanje na podlagi fragmentov identificira nove tarče za zaviralce konjugativnega prenosa protimikrobne odpornosti s plazmidom pKM101. Znanstvena poročila. 7 (1). https://doi.org/10.1038/s41598-017-14953-1
