V prebojni raziskavi so znanstveniki dokazali, da se lahko antibiotik aminoglikozidov (gentamicin) uporablja za zdravljenje družinske demence.
O antibiotiki gentamicin, neomicin, streptomicin itd. se običajno uporabljajo za zdravljenje bakterijskih okužb. To so širok spekter antibiotiki ki pripada aminoglikozidi razreda in so še posebej aktivni proti gram negativnim bakterijam. Delujejo tako, da se vežejo z bakterijskimi ribosomi in zavirajo beljakovine sinteza pri dovzetnih bakterije.
Znano pa je tudi, da aminoglikozidi inducirajo supresijo mutacij pri evkariontih za proizvodnjo beljakovin polne dolžine. To je manj znana funkcija tega antibiotik ki se je v preteklosti uporabljal za zdravljenje številnih človeških bolezni, kot je Duchennova mišična distrofija (DMD) [2]. Zdaj obstajajo poročila, da se ta funkcija lahko uporablja pri zdravljenju demenca tudi v bližnji prihodnosti.
V prispevku, objavljenem 08. januarja 2020 v reviji Human Molecular Genetics, so raziskovalci Univerze v Kentuckyju zagotovili dokaz koncepta, da ti antibiotiki se lahko uporablja za zdravljenje frontotemporalne demenca [1]. To je vznemirljiv preboj v znanosti, ki lahko izboljša kakovost življenja številnih ljudi demenca.
Demenca je skupina simptomov, ki vključujejo poslabšanje zmožnosti opravljanja običajnih dnevnih dejavnosti in nastanejo zaradi poslabšanja kognitivnih funkcij, kot so spomin, mišljenje ali vedenje. To je glavni razlog za invalidnost in odvisnost med starejšimi ljudmi po vsem svetu. Vpliva tudi na negovalce in družine. Po oceni 50 milijonov ljudi z demenca po vsem svetu z 10 milijoni novih primerov vsako leto. Alzheimerjeva bolezen Bolezen je najpogostejša oblika demenca. Frontotemporalno demenca je druga najpogostejša oblika. To se pojavi zgodaj in prizadene čelni in temporalni del možganov.
Bolniki s frontotemporalno demenca imajo progresivno atrofijo čelnih in temporalnih režnjev možganov, ki vodi do postopnega poslabšanja kognitivnih funkcij, jezikovnih sposobnosti ter osebnostnih in vedenjskih sprememb. To je dedno po naravi, ki ga povzročajo genetske mutacije. Zaradi teh genetskih mutacij možgani ne morejo tvoriti beljakovine, imenovane progranulin. Nezadostna proizvodnja progranulina v možganih je povezana s to obliko demenca.
V svoji študiji so raziskovalci Univerze v Kentuckyju ugotovili, da če aminoglikozid antibiotiki so bili dodani nevronskim celicam z mutacijami progranulina v celični kulturi in vitro, preskočijo mutacijo in tvorijo beljakovine polne dolžine. Raven progranulinskega proteina se je povrnila do približno 50 do 60 %. Ta ugotovitev podpira načelo, da imajo aminoglikozidi (gentamicin in G418) možnost zdravljenja takih bolnikov.
Naslednji korak bi bil napredek od »modela celične kulture in vitro« k »živalskemu modelu«. Zaviranje mutacij z aminoglikozidi kot terapevtska strategija za zdravljenje frontotemporalne demenca je prišel korak bližje.
***
{Izvirno raziskovalno nalogo lahko preberete s klikom na spodnjo povezavo DOI na seznamu citiranih virov}
Vir (i)
1. Kuang L., et al, 2020. Frontotemporalno demenca nesmiselna mutacija progranulina, ki so jo rešili aminoglikozidi. Človeška molekularna genetika, ddz280. DOI: https://doi.org/10.1093/hmg/ddz280
2. Malik V., et al, 2010. Zatiranje mutacij, ki jih povzroča aminoglikozid (preberite stop kodon) kot terapevtska strategija za Duchennovo mišično distrofijo. Terapevtski napredek pri nevroloških motnjah (2010) 3(6) 379389. DOI: https://doi.org/10.1177/1756285610388693
***
