Demenca: Injekcija Klotho izboljša kognicijo pri opicah 

Raziskovalci so to ugotovili spomin pri starejših opicah izboljšalo po enkratnem dajanju majhnega odmerka proteina Klotho. To je prvič, da se je pokazalo, da obnavljanje ravni klotha izboljša kognicijo pri primatu razen človeka. To utira pot kliničnim preskušanjem v prihodnosti, da bi preverili, ali se lahko zdravljenje s klothom izkaže za terapevtsko pri starajočih se ljudeh z demenco zaradi Alzheimerjeve bolezni (AD).  

Klotho je naravno prisoten beljakovine. Večinoma nastaja v ledvicah in obstaja v treh oblikah. Vpletena je membrana Klotho staranja in razvoj kroničnih bolezni. Izločeni Klotho deluje kot humoralni faktor in pri zaščiti organov, medtem ko intracelularna oblika proteina Klotho zavira celično staranje. Imenuje se faktor dolgoživosti zaradi njegovih bioloških funkcij proti staranju.  

Ravni proteina Klotho v obtoku se s starostjo zmanjšujejo. Študija na živalih leta 2015 je pokazala, da so miši z zmanjšano vsebnostjo Klotho pospešile staranje, medtem ko so povečane ravni Klotho podaljšale življenjsko dobo.¹. Podobni rezultati so bili ugotovljeni v drugi študiji, o kateri so poročali istega leta na transgenih miših človeškega amiloidnega prekurzorskega proteina (hAPP) – povečanje izražanja proteina Klotho je zmanjšalo prezgodnjo umrljivost in disfunkcije nevronske mreže². Ti poskusi na živalih so pokazali, da ima raven beljakovin Klotho ključno vlogo pri staranju, kar je zelo pomemben dejavnik tveganja za najpogostejšo nevrodegenerativno motnjo, imenovano Alzheimerjeva bolezen (AD).  

Združenje Klotho z Alzheimerjeva bolezen bolezen (AD) je prišla v ospredje zaradi presečne opazovalne študije, o kateri so poročali lani. Študija je vključevala 243 bolnikov z Alzheimerjevo boleznijo (AD) in kognitivno zdrave kontrolne skupine. Ugotovljeno je bilo, da so bile ravni Klotho v cerebrospinalni tekočini (CSF) znatno višje med zdravimi kontrolnimi osebami. Posamezniki z demenca zaradi Alzheimerjeve bolezni nižje ravni Klotho CSF. Poleg tega so se ravni Klotho razlikovale v kliničnih stopnjah Alzheimerjeve bolezni³.  

Bi lahko obnovili ravni Klotho pri posameznikih z demenca zaradi Alzheimerjeve bolezni pristop k zdravljenju in preprečevanju takih motenj? To bo morda mogoče šele po izvedbi kliničnih preskušanj in ugotovitvi, da so rezultati glede varnosti in učinkovitosti zadovoljivi. Toda mejnik v tej smeri je bil dosežen za primata razen človeka.  

V študiji⁴ poročali 03. julija 2023, so raziskovalci ugotovili, da se je spomin pri starih opicah izboljšal po enkratnem dajanju majhnega odmerka proteina Klotho. To je prvič, da se je pokazalo, da obnavljanje ravni klotha izboljša kognicijo pri primatu razen človeka. To utira pot kliničnim preskušanjem, da bi preverili, ali se zdravljenje s klotho lahko izkaže za terapevtsko pri starajočih se ljudeh. 

*** 

Reference: 

1. Kim J. sod 2015. Biološka vloga proteina Klotho proti staranju. Journal of Lifestyle Medicine 2015; 5:1-6. Objavljeno na spletu 31. marca 2015; DOI: https://doi.org/10.15280/jlm.2015.5.1.1 

2. Dubal DB sod. 2015. Faktor podaljšanja življenja Klotho preprečuje umrljivost in izboljšuje kognicijo pri transgenih miših hAPP. Journal of Neuroscience 11. februar 2015, 35 (6) 2358-2371; DOI: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.5791-12.2015 

3. Grøntvedt GR sod 2022. Povezava ravni beljakovin Klotho in heterozigotnosti KL-VS z Alzheimerjevo boleznijo ter obremenitvijo z amiloidom in tau. JAMA Netw Open. 2022;5(11):e2243232. DOI: https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2022.43232 

4. Castner, SA, Gupta, S., Wang, D. et al. Faktor dolgoživosti klotho izboljša kognicijo pri ostarelih nečloveških primatih. Nat Staranje (2023). https://doi.org/10.1038/s43587-023-00441-x  

***