Različica gena, ki ščiti pred hudo boleznijo COVID-19

A genska različica OAS1 je bil vpleten v zmanjšanje tveganja za hudo obliko bolezni COVID-19 bolezen. To upravičuje razvoj sredstev/zdravil, ki lahko povečajo raven encima OAS1 in s tem zmanjšajo resnost COVID-19.

Znano je, da so napredna starost in komorbidnosti dejavniki visokega tveganja za COVID-19. Obstaja več študij, ki kažejo, da genetska zasnova pri nekaterih ljudeh povzroča hude simptome COVID-19, medtem ko drugi ostajajo skoraj imuni na bolezen.¹.   

Medtem ko so raziskovalci preučevali, ali beljakovine v obtoku vplivajo na občutljivost in resnost za COVID-19, so raziskovalci odkrili povezavo povečanih ravni encima OAS z zmanjšano resnostjo COVID-19 ali smrtjo. OAS geni kodirajo encime, ki jih inducirajo interferoni in aktivirajo latentno RNazo L, kar povzroči razgradnjo znotrajcelične dvoverižne RNA, kar je možen protivirusni mehanizem. Lokus OAS1/2/3 na kromosomu 12 (12q24.13), neandertalskega izvora, zagotavlja 23 % zmanjšano tveganje, da bolniki kritično zbolijo za COVID-19². Medtem ko nekatere študije nakazujejo povečane ravni OAS1 z zmanjšanim tveganjem za COVID-19, druge študije kažejo, da je povečanje ravni OAS3 povezano z zmanjšanim tveganjem. Zaradi prisotnosti številnih genetskih variant v lokusu je identifikacija natančne variante, ki je odgovorna, pomembna za razvoj zdravil za sredstva, ki zvišujejo ravni OAS. 

V nedavni metaanalizi regije OAS evropskega porekla, ki obsega 75Kb regijo, ki vsebuje gene OAS1, 2 in 3, so raziskovalci odkrili različico, rs10774671, ki predstavlja daljšo, 60 % bolj aktivno obliko encima OAS1.². To različico so našli tudi pri posameznikih z afriškim poreklom, kar kaže, da so imeli posamezniki afriškega porekla enako raven zaščite kot tisti evropskega porekla. Ugotovljeno je bilo, da je daljša različica proteina učinkovitejša pri zagotavljanju zaščite pred SARS-CoV-2. Ta nedavna študija je pokazala, da je ta varianta spajanja (rs10774671) OAS1 verjetno odgovorna za povezavo z zmanjšano resnostjo COVID-19.²

Na podlagi teh študij je predlagano, da imajo sredstva, ki zvišajo ravni OAS1, prednost pri razvoju zdravil³. 

***

Sklic:  

1. Prasad U 2021. Genetika COVID-19: Zakaj nekateri ljudje razvijejo hude simptome. Znanstveni evropski. Objavljeno 6. februarja 2021. Dostopno na http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/genetics-of-covid-19-why-some-people-develop-severe-symptoms/  
2. Huffman, JE, Butler-Laporte, G., Khan, A. et al. Fino preslikavanje več prednikov vključuje spajanje OAS1 v nevarnost hudega COVID-19. Nat Genet (2022). Objavljeno: 13. januarja 2022. DOI: https://doi.org/10.1038/s41588-021-00996-8 
3. Zhou, S., Butler-Laporte, G., Nakanishi, T. et al. Neandertalska izoforma OAS1 ščiti posameznike evropskega porekla pred dovzetnostjo in resnostjo COVID-19. Nat Med 27, 659–667 (2021). Objavljeno: 25. februar 2021. DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-021-01281-1 

***