OGLAS

Genetika COVID-19: Zakaj nekateri ljudje razvijejo hude simptome

Znano je, da so napredna starost in komorbidnosti dejavniki visokega tveganja za COVID-19. Ali genetska zasnova predisponira nekatere ljudi, zaradi česar so bolj dovzetni za hude simptome? Nasprotno, ali genetska zasnova nekaterim ljudem omogoča prirojeno imunost, zaradi česar so imuni proti COVID-19, kar pomeni, da takšni ljudje morda ne potrebujejo cepiv. Prepoznavanje ljudi z genetsko dovzetnostjo (z analizo genoma) lahko zagotovi učinkovitejši pristop personalizirane/precizne medicine za boj proti tej pandemiji in drugim boleznim z visokim bremenom, kot je rak.  

Covid-19 znano je, da nesorazmerno prizadene starejše in ljudi s sočasnimi boleznimi, vendar se zdi, da obstaja še en vzorec. Očitno so nekateri ljudje genetsko bolj nagnjeni in nagnjeni k razvoju hudih življenjsko nevarnih simptomov 1 kot je navedeno v prijavljenih primerih, kot so trije bratje v podobni starostni skupini (ki so živeli ločeno in so bili normalno zdravi), ki so podlegli COVID-19 2. Ta majhna skupina ljudi trpi zaradi hipervnetja, kliničnega poslabšanja in odpovedi več organov zaradi razvoja Citokinska nevihta (CS), pri katerem je interlevkin-6 (IL-6) osrednji mediator. Dva pogosta polimorfizma genov, ki povzročata hiperinflamacijo, sta družinska sredozemska mrzlica (FMF) in pomanjkanje glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G6PD), ki v kombinaciji z debelostjo še poveča tveganje. 3.  

Sistematičen pregled povezuje dovzetnost za genetske različice genov imunskega odziva. Ugotovljeno je bilo, da je 21 genov povezanih z občutljivostjo, XNUMX od teh genov pa je imelo povezavo z razvojem hudega simptoma. 4. Druga študija to potrjuje gen ACE2 polimorfizem prispeva k dovzetnosti za COVID-19 5. Virus, odgovoren za COVID-19, za vstop v celico uporablja protein receptorja za angiotenzin-pretvorbo encima 2 (ACE2), ki je prisoten na površini celice. Vsaka sprememba gena ACE2 bi močno vplivala na nagnjenost k COVID. Vloga gostiteljske genetike pri dovzetnosti za COVID-19 je raziskana na ravni strukturnih variant (SV) v študiji, o kateri so nedavno v predtisku poročali Sahajpal NS et al. V tej študiji so raziskovalci izvedli analizo genoma pri 37 hudo bolnih bolnikih s COVID-19. Ta raziskava, osredotočena na bolnika, je odkrila 11 velikih strukturnih variant, ki vključujejo 38 genov s potencialno vlogo pri razvoju hudih simptomov COVID-19. 6

Hitro razvijajoča se baza znanja o vlogi gostiteljske genetike v Covid-19 napredovanje bolezni lahko kaže na ustrezen premik osredotočenosti na ciljno usmerjen pristop k preprečevanju in zdravljenju COVID-19. Morda bi bilo mogoče razmišljati o natančno usmerjenih posegih na edinstveno genetsko sestavo posameznikov 7. Prilagojena, natančna zdravljenja ali posegi pa bi zahtevali podatke analize genoma na individualni ravni. Morda bo treba obravnavati vprašanje zasebnosti, vendar se na dolgi rok to lahko izkaže tudi kot stroškovno učinkovitejše.  

Trenutno obstaja nekaj komercialnih organizacij, ki zagotavljajo osebne storitve, ki pokrivajo osnovne zdravstvene predispozicije za posameznike. Vendar pa bi bila potrebna bolj organizirana prizadevanja v javnem sektorju za izgradnjo baze znanja in infrastrukture, da bi personalizirana precizna medicina postala realnost. Večcentrična študija GEN-COVID 8 katerih cilj je pridobiti fenotipske in genotipske podatke na individualni ravni prek biobančništva in zdravstvenih kartotek, da bi bili podatki na voljo Covid-19 raziskovalci po vsem svetu je korak naprej v tej smeri.  

***

Reference:  

  1. Kaiser J., 2020. Kako bolan vas bo koronavirus? Odgovor je morda v vaših genih. znanost. Objavljeno 27. marca 2020. DOI: https://doi.org/10.1126/science.abb9192 
  1. Yousefzadegan S. in Rezaei N., 2020. Poročilo o primeru: Smrt zaradi COVID-19 pri treh bratih. American Journal of Tropical Medicine and Hygiene. Letnik 102: številka 6 Strani: 1203–1204. Objavljeno na spletu: 10. april 2020. DOI: https://doi.org/10.4269/ajtmh.20-0240 
  1. Woo Y., Kamarulzaman A., et al 2020. Genetska predispozicija za Cytokine Storm pri smrtno nevarni okužbi s COVID-19. OSFPreprints. Ustvarjeno: 12. april 2020. DOI: https://doi.org/10.31219/osf.io/mxsvw    
  1. Elhabyan A., Elyaacoub S., et al, 2020. Vloga genetike gostitelja pri dovzetnosti za hude virusne okužbe pri ljudeh in vpogled v genetiko gostitelja hude bolezni COVID-19: sistematični pregled, Virus Research, letnik 289, 2020. Na voljo na spletu 9. septembra 2020. DOI: https://doi.org/10.1016/j.virusres.2020.198163 
  1. Calcagnile M., in Forgez P., 2020. Simulacija molekularne združitve razkriva polimorfizme ACE2, ki lahko povečajo afiniteto ACE2 z beljakovino SARS-CoV-2 Spike. Biochimie, letnik 180, januar 2021, strani 143-148. Na voljo na spletu 9. novembra 2020. DOI: https://doi.org/10.1016/j.biochi.2020.11.004   
  1. Sahajpal NS, Lai CJ, sod 2021. Analiza strukturnih variacij gostiteljskega genoma z optičnim preslikavanjem genoma zagotavlja klinično dragocen vpogled v gene, ki so vpleteni v kritične imunske, virusne okužbe in virusne replikacijske poti pri bolnikih s hudo boleznijo COVID-19. Prednatis medRxiv. 8. januar 2021. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.01.05.21249190 
  1. Zhou, A., Sabatello, M., Eyal, G. et al. Ali je precizna medicina pomembna v dobi COVID-19? Genet Med (2021). Objavljeno: 13. januarja 202. DOI:  https://doi.org/10.1038/s41436-020-01088-4 
  1. Daga, S., Fallerini, C., Baldassarri, M. et al. Uporaba sistematičnega pristopa k biobančništvu in analiziranje kliničnih in genetskih podatkov za napredovanje raziskav COVID-19. Eur J Hum Genet (2021). Objavljeno: 17. januarja 2021.  https://doi.org/10.1038/s41431-020-00793-7  

***

Umesh Prasad
Umesh Prasad
Znanstveni novinar | Ustanovitelj urednik revije Scientific European

Naročite se na naše e-novice

Da boste na tekočem z vsemi najnovejšimi novicami, ponudbami in posebnimi objavami.

Najbolj priljubljeni Članki

ISRO lansira misijo Chandrayaan-3 na Luno  

Misija Chandrayaan-3 na Luni bo pokazala zmožnost "mehkega pristanka na Luni"...

Odpornost na antibiotike: nujnost prenehanja nediskriminatorne uporabe in novo upanje za spopadanje z odpornimi ...

Nedavne analize in študije so ustvarile upanje za zaščito ...

Oživitev prašičjih možganov po smrti: centimeter bližje nesmrtnosti

Znanstveniki so oživili prašičje možgane štiri ure po ...
- Oglas -
94,669FaniKot
47,715SpremljevalciSledite
1,772SpremljevalciSledite
30NaročnikiPrijavi se