Razvoj bakterij z odpornostjo na več zdravil (MDR) v zadnjih petih desetletjih je privedel do povečanja števila raziskav v iskanju kandidata za zdravilo, ki bi to obravnavalo. AMR težava. Popolnoma sintetični antibiotik širokega spektra, iboxamicin, daje upanje za zdravljenje gram-pozitivnih in gram-negativnih bakterij z bakteriostatskim mehanizmom.
Skupina linkozamidov antibiotiki ki vsebuje zlasti klindamicin, je varna pogosta antibiotik na voljo ustno. Je bakteriostatično sredstvo in deluje tako, da se veže na bakterijske ribosome. Linkomicin, prvi antibiotik te skupine je bil izoliran iz talnih bakterij Streptomyces lincolnensis leta 1963 in uporabljen proti gram pozitivnim bakterije.
Klindamicin, polsintetična različica linkomicina, je bil v uporabi zadnjih 50 let kot antibakterijsko (in zdravilo proti malariji), zlasti za zdravljenje okužb zob in kosti. Zaradi široke uporabe že približno pet desetletij so se razvili številni geni za odpornost, zaradi česar je klindamicin manj učinkovit proti več bakterijam v skupnosti. Prav tako nobena druga antibiotik v tej skupini ugledala luč sveta kljub hudim naporom v zadnjih nekaj desetletjih.
Raziskovalci so pred kratkim poročali o kemični sintezi iboksamicina (IBX), novega linkozamida, za katerega je bilo ugotovljeno, da je zelo učinkovit proti gram-pozitivnim in gram-negativnim bakterijam v in vitro in vivo študije na živalih. Z zasnovo, ki temelji na strukturi, in sintezo, ki temelji na komponentah, so razvili ogrodje in ga povezali z amino-oktoznim ostankom klindamicina. Rezultat je Iboxamycin, an antibiotik za katerega so v predkliničnih študijah na miših ugotovili, da je izjemno močan proti širokemu spektru patogenih bakterij. Usmerjeno je na divje vrste in odporne bakterije ter kaže dolgotrajne bakteriostatske učinke tudi po kratki izpostavljenosti.
Razvoj tega širokega spektra antibiotik kandidat je zelo pomemben v sedanjem času, ko se pogosto uporablja antibiotiki vse bolj izgubljajo sijaj zaradi razvoja odpornosti na več zdravil (MDR), ki je nastala predvsem kot posledica nediskriminatorne uporabe antibiotiki, s čimer se naredi antibiotik odpornost resna grožnja globalnemu zdravju.
Poleg tega je za razliko od linkomicina in klindamicina, ki sta naravna oziroma polsintetična, na novo razvit kandidat iboksamicin (IBX) popolnoma sintetičen, kar pomeni, da njegova razpoložljivost morda ni v celoti odvisna od naravnih virov, zato bi lahko njegovo industrijsko proizvodnjo enostavno povečali. za izpolnjevanje višjih zahtev. Možna je tudi sinteza več analogov, saj proces temelji na komponentah. Nadaljnji dokazi o njegovi učinkovitosti in varnosti bodo na voljo po začetku kliničnih preskušanj, kar se bo zgodilo šele, ko se bo vključila farmacevtska industrija in pridobila patentne pravice od izumiteljev, za nadaljnje povečanje.
***
Viri:
- Mitcheltree, MJ, Pisipati, A., Syroegin, EA et al. Sintetični razred antibiotikov, ki premaguje odpornost bakterij na več zdravil. Objavljeno: 27. oktober 2021. Narava (2021). DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-021-04045-6
- Mason J., et al 2021. Praktična sinteza iboksamicina v gramskem merilu, močnega kandidata za antibiotike. J. Am. Chem. Soc. 2021, 143, 29, 11019–11025. Datum objave: 15. julij 2021. DOI: https://doi.org/10.1021/jacs.1c03529 Na voljo na povezava
***
