Novo odkrit antibiotik sledi edinstvenemu mehanizmu v boju proti bakterijam, odpornim na zdravila, ki so odgovorne za UTI.
Antibiotiki odpornost je velika globalna grožnja zdravstvu. Antibiotiki do odpornosti pride, ko se bakterije spremenijo na nek način, ki nato bodisi zmanjša ali popolnoma odstrani učinkovitost antibiotika, ki je bil prvotno razvit in zasnovan za preprečevanje ali zdravljenje okužb, ki jih povzroča ta bakterija. 'Spremenjene' bakterije preživijo in še naprej rastejo/množijo in ista zdravila zdaj na njih postanejo neučinkovita. Veliko obstoječih antibiotiki se ne morejo več boriti proti večini bakterijskih okužb, potem ko so proti njim razvili visoko odpornost. Sčasoma so številni različni sevi bakterij postali ali postajajo odporni na antibiotiki. Zloraba in nenadzorovana prekomerna uporaba antibiotiki je to težavo še poslabšalo. Nekaj novih antibiotiki ki so bili na voljo v zadnjih nekaj letih ali tisti, ki so trenutno v fazi preizkušanja, temeljijo na obstoječih mehanizmih ubijanja bakterij, kar jasno kaže, da je večina bakterij morda že odpornih nanje. Svetovna zdravstvena organizacija (WHO) je označila gramnegativne bakterije, kot so Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii in Enterobacteriaceae – sevi, odporni na karbapenem – kot odgovorne za težko ozdravljive okužbe v klinični oskrbi in so v kategoriji najvišje odpornosti in jih je najtežje zdravljenje. Za takšne bakterijske seve ni alternative antibiotiki so na voljo in tisti, ki so na voljo, imajo resne in drastične stranske učinke. Nujno so potrebne nove strategije in nove antibiotiki ki bodo imeli edinstvene načine delovanja.
Nov antibiotik
Odkrit je bil nov antibiotik, ki je zelo učinkovit pri zdravljenju kompleksnih in naprednih bolezni okužbe sečil (UTI), ki jih povzročajo številne gram-negativne bakterije, ki so odporne na več zdravil. To študijo, randomizirano klinično preskušanje faze II, so vodili raziskovalci farmacevtske družbe Shionogi Inc na Japonskem in je bila objavljena v Nalezljive bolezni Lancet. Antibiotično zdravilo, imenovano cefiderokol je zdravilo na osnovi sideroforja, ki lahko izkorenini višje ravni 'trdovratnih' bakterij (patogenov) in ni le zelo podobno standardnemu antibiotiki klinično uporabljano imenovano imipenem-cilastatin, vendar novo zdravilo prekaša njegove učinke.
Preskušanje je potekalo s 448 odraslimi, hospitaliziranimi zaradi zapleta UTI okužba ali vnetje ledvic zaradi hude bakterijske okužbe. Večina bolnikov je bila okuženih z bakterijami E. coli, klebsiello in drugimi gram-negativnimi bakterijami iz skupine, ki so močno odporne na številna standardna antibiotična zdravila. 300 odraslih je prejelo tri dnevne odmerke cefiderokola, 148 odraslih pa je prejemalo standardno zdravljenje z imipenem-cilastatinom skupno 14 dni. To novo zdravilo je zelo edinstveno v svojem pristopu k boju proti odpornosti na antibiotike, ki ga uporabljajo gram-negativni bakterije v primerjavi z vsemi do sedaj znanimi terapijami. Usmerjen je na tri glavne mehanizme (ali ovire), ki jih bakterije uporabljajo za povzročanje močne odpornosti proti antibiotiki na prvem mestu. Zdravilo uspe zaobiti vse obrambne mehanizme bakterij. Oviri sta najprej dve zunanji membrani bakterij, ki povzročata težave antibiotiki da se infiltrira v bakterijsko celico. Drugič, porin kanali, ki se zlahka prilagodijo blokiranju vstopa antibiotiki in tretjič, iztočna črpalka bakterij, ki iztisne antibiotik iz bakterijske celice, zaradi česar je antibiotično zdravilo neučinkovito.
Pameten mehanizem
Ko se v našem telesu zgodi bakterijska okužba, se naš imunski sistem odzove tako, da ustvari okolje z nizko vsebnostjo železa, ki lahko nato ovira sposobnost bakterij za rast. Bakterije so tudi pametne, na primer E Coli., saj se odzovejo tako, da zberejo čim več železa. To novo odkrito antibiotično zdravilo uporablja edinstven mehanizem za vstop v bakterije z izkoriščanjem tega lastnega mehanizma bakterij, ki poskušajo pridobiti železo za preživetje. Prvič, zdravilo se veže na železo in se inteligentno prenaša skozi zunanjo membrano lastnih kanalov za prenos železa bakterije v celice, kjer lahko nato moti in uniči bakterijo. Ti kanali za transport železa prav tako omogočajo zdravilu, da obide porinske kanale bakterij, ki nasprotujejo drugemu mehanizmu bakterijske pregrade. Ta scenarij pomaga zdravilu pridobiti ponavljajoč dostop tudi ob prisotnosti iztočnih črpalk.
Neželeni učinki tega novega zdravila cefiderokol so bili podobni prejšnjim terapijam, najpogostejši simptomi pa so bili slabost, driska, zaprtje in bolečine v trebuhu. Ugotovljeno je bilo, da je zdravilo učinkovito, varno in dobro prenašano, zlasti pri starejših bolnikih, ki so bili odporni na več zdravil in so imeli resne okužbe sečil ali ledvic. Cefiderokol je bil enako učinkovit kot standardni antibiotik, vendar je pokazal trajno in boljše protibakterijsko delovanje. Potekajo nadaljnja klinična preskušanja, da bi ovrednotili to novo zdravilo pri bolnikih z bolnišnično pljučnico in pljučnico, povezano z ventilatorjem, ki je pogost problem okužb v zdravstvenih ustanovah. Avtorji so navedli, da bolniki z okužbami, odpornimi na karbapenem, niso bili vključeni v trenutno študijo, ker je bil karbapenem primerjava, in to velja za eno od kritičnih omejitev študije. Ta študija je prinesla ogromno upanja v boju proti odpornosti na zdravila in velja za začetni prvi pomemben korak k ustvarjanju romana antibiotiki.
***
{Izvirno raziskovalno nalogo lahko preberete s klikom na spodnjo povezavo DOI na seznamu citiranih virov}
Vir (i)
Portsmouth S et al. 2018. Cefiderokol proti imipenem-cilastatinu za zdravljenje zapletenih okužb sečil, ki jih povzročajo gram-negativni uropatogeni: faza 2, randomizirano, dvojno slepo, preskušanje neinferiornosti. The Lancet Infectious Diseases. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(18)30554-1
***
