Uspešen razvoj mRNA cepiv, BNT162b2 (Pfizer/BioNTech) in mRNA-1273 (Moderna) proti novemu koronavirusu SARS CoV-2 in pomembna vloga, ki so jo ta cepiva nedavno imela pri množični imunizaciji ljudi proti pandemiji COVID-19 v več državah je vzpostavil RNA tehnologijo in uvaja novo dobo v medicini in dostavi zdravil. Njegova uporaba pri razvoju cepiv proti drugim boleznim in terapevtikov za več bolezni, vključno z rakom, je že začela kazati zgodnje rezultate. Pred kratkim so francoski znanstveniki poročali o dokazu koncepta za zdravljenje bolezni Charcot-Marie-Tooth, najpogostejše dedne nevrološke bolezni, ki povzroča progresivno paralizo nog. Na področju razvoja cepiva naj bi kandidat za cepivo mRNA proti virusu HIV/aidsu obetaven v pred-Klinični poskus na živalih. Roman mRNAUgotovljeno je bilo, da je cepivo proti virusu HIV pri opicah varno in zmanjša tveganje za okužbo, podobno virusu HIV, kar utira pot 1. fazi kliničnih preskušanj. Na podlagi tega je a Klinični sojenje, ki ga sponzorira NIAID, se je začelo. Še eno klinično preskušanje, ki ga sponzorira Mednarodna pobuda za cepivo proti aidsu (IAVI), ki temelji na Moderninem mRNA temelji na ocenjevanju antigenov cepiva proti HIV
Minilo je več kot 40 let od prvega poročila o HIV/primer AIDS-a leta 1981. Kljub dolgim usklajenim prizadevanjem znanstvene in medicinske skupnosti po vsem svetu varno in učinkovito cepivo proti HIV/AIDS-u doslej ni bilo mogoče zaradi več izzivov, vključno z izjemno antigensko variabilnostjo beljakovin ovojnice (Env), zaščitene konfiguracijo ohranjenih epitopov in avtoreaktivnost protiteles. Preizkušenih je bilo več pristopov, vendar rezultati niso bili zadovoljivi. Samo eno preskušanje na ljudeh bi lahko ponudilo nizko raven zaščite (~ 30 %).
Uspeh oz mRNA cepiva proti SARS CoV-2 je odprla možnost razvoja mRNA tehnološko zasnovana cepiva za druge patogene viruse, kot so virusi človeške imunske pomanjkljivosti (HIV) odgovoren za AIDS. Raziskovalci Nacionalnega inštituta za alergije in nalezljive bolezni NIH (NIAID) so nedavno poročali o razvoju nove mRNA HIV cepivo, ki se je obetalo v predklinični poskusi na živalih.
Raziskovalna skupina NIAID je uporabila mRNA za izražanje dveh virusnih proteinov – HIV-1 protein ovojnice (Env) in protein Gag virusa simian immunodeficiency virus (SIV). Injiciranje mRNA v mišici za izražanje teh dveh proteinov ustvarili virusom podobne delce (VLP), ki so bili sposobni inducirati imunski odziv, podoben naravni okužbi. Protitelesa nastali so tako, da lahko nevtralizirajo in zmanjšajo tveganje za okužbo (VLP ne morejo povzročiti okužbe zaradi pomanjkanja genoma HIV). Cepljenje z mRNA env in gag je dalo boljše rezultate. Cepljene živali so imele 79 % manjše tveganje za okužbo kot necepljene živali. Podatki o varnosti in učinkovitosti na živalih kažejo na obetaven pristop za razvoj mRNA cepivo proti HIV.
Opogumljen z rezultati je 1. faza Klinični preskušanje (NCT05217641) je sponzoriral Nacionalni inštitut za alergije in nalezljive bolezni (NIAID), ki trenutno nabira udeležence.
Še ena Klinični poskus (NCT05001373), ki ga sponzorira Mednarodna pobuda za cepivo proti aidsu (IAVI), ki temelji na Moderninem mRNA platforma ocenjuje antigene cepiva proti HIV, ki so bili prvotno razviti kot proteini v Scripps Research in IAVI's Neutralizing Antibody Center (NAC). Ta raziskovalna skupina je prej pokazala, da je "različica začetnega imunogena (eOD-GT8 60mer) na osnovi beljakovin z adjuvansom povzročila želeni odziv celic B pri 97 % prejemnikov".
Glede na zadovoljivo varnost in učinkovitost rezultatov Klinični preizkušnje, Cepiva proti mRNA proti virusu HIV/aidsu bo morda na voljo v bližnji prihodnosti.
***
Reference:
- Zhang, P., Narayanan, E., Liu, Q. et al. Večkladni env–gag VLP mRNA cepivo izzove tier-2 HIV-1-nevtralizirajoča protitelesa in zmanjša tveganje za heterologno okužbo s SHIV pri makakih. Nat Med 27, 2234–2245 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01574-5
- Klinično preskušanje za oceno varnosti in imunogenosti cepiv mRNA BG505 MD39.3, BG505 MD39.3 gp151 in BG505 MD39.3 gp151 CD4KO HIV Trimer mRNA pri zdravih, HIV-neokuženi odrasli udeleženci – ClinicalTrials.gov Identifikator: NCT05217641 Sponzor: Nacionalni inštitut za alergije in nalezljive bolezni (NIAID). Na voljo na https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05217641?cond=NCT05217641&draw=2&rank=1
- IAVI – Sporočila za javnost – IAVI in Moderna začenjata preskušanje antigenov cepiva proti virusu HIV, dobavljenih prek mRNA tehnologija. Objavljeno 27. januarja 2022. Na voljo na https://www.iavi.org/news-resources/press-releases/2022/iavi-and-moderna-launch-trial-of-mrna-hiv-vaccine-antigens
- Študija 1. faze za oceno varnosti in imunogenosti cepiva eOD-GT8 60mer mRNA (mRNA-1644) in Core-g28v2 60mer mRNA cepiva (mRNA-1644v2-Jedro). ClinicalTrials.gov Identifikator: NCT05001373. Sponzor: Mednarodna pobuda za cepivo proti aidsu. Na voljo na https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05001373?cond=NCT05001373&draw=2&rank=1
***
