Pri zdravstvenih delavcih so opazili odpornost na okužbo s COVID-19 in jo pripisali prisotnosti spominskih celic T, ki ciljajo na RNA polimerazo v RTC (replikacijski transkripcijski kompleks) in s tem prepreči okužbo. To naredi RNA polimeraza pomembna tarča za izdelavo pan-koronavirusnega cepiva, ki bo učinkovito proti SARS-CoV-2 in njegovim drugim zaskrbljujočim različicam (VoC), pa tudi proti družini Koronavirusi na splošno.
Covid-19 Pandemija je zdaj star skoraj 2 leti in je povzročil opustošenje po svetu z motnjami v svetovnem gospodarstvu in zaustavitvijo običajnega načina življenja. Milijoni so umrli in veliko več jih je bilo okuženih z boleznijo, ki je povzročila visoko stopnjo obolevnosti. Vendar so bili primeri, ko so ljudje tako hitro odstranili okužbo iz sistema, da niso bili pozitivni na virus ali razvila protitelesa proti njej. Ta odpor je bil pripisan spomin T celice – po možnosti tiste, ki nastanejo po izpostavitvi človeškega sistema tem virusi.
V nedavni študiji, ki so jo v Nature objavili Swalding et al., so bili vzorci krvi 60 zdravstvenih delavcev, pri katerih je bilo veliko tveganje za razvoj Covid-19 zaradi izpostavljenosti pregledali in ugotovili, da negativni za virus in za protitelesa proti virus1. Domneva se, da se že obstoječe spominske T-celice z navzkrižnim zaščitnim potencialom proti SARS-CoV-2 razširijo in vivo, da zagotovijo hiter očistek virusa in tako prekinejo okužbo. Te celice T so usmerjene proti RNA polimeraza v RTC (replikacijski transkripcijski kompleks), namesto katerega koli drugega strukturnega proteina virus. Te spominske celice T bi lahko nastale pri zdravstvenih delavcih, če bi bili izpostavljeni drugim dihalnim ali sorodnim koronskim virusi, čeprav za to ni neposrednih dokazov. Možno je tudi, da so bili drugi okoljski sprožilci, ki so privedli do nastanka teh celic T. Poleg tega so ti seronegativni posamezniki pokazali tudi povečanje IFI27, beljakovine, ki kaže na neuspešno okužbo s SARS-CoV-2. IFI27 je protein, inducibilen z interferonom alfa, ki je prekomerno izražen ob izpostavljenosti različnim dihalnim virusi, vključno s SARS-CoV-2. To je lahko tudi odgovorno za očistek virusa pri posameznikih, ki so bili predhodno izpostavljeni drugim respiratornim virusi, nato pa okužen s SARS-CoV-2.
Dejstvo, da so spominske celice T usmerjene proti RNA polimeraza (ki je najbolj ohranjena med človeškimi koronavirusi ki povzročajo prehlad in SARS-CoV-2), zaradi česar je ta encim pomembna tarča za razvoj pan-koronavirus cepivo, ki ne bi bilo usmerjeno le proti SARS-CoV-2 in njegovim drugim skrb zbujajočim različicam (VoC), ki so se razvile kot posledica mutacij v konični beljakovini, ki vodijo v hujšo bolezen, ampak tudi proti družini koronavirusov na splošno.
***
vir:
Swadling, L., Diniz, MO, Schmidt, NM et al. Prej obstoječe T-celice, specifične za polimerazo, se razširijo pri abortivnem seronegativnem SARS-CoV-2. Narava (2021). https://doi.org/10.1038/s41586-021-04186-8
***