Tehnologija RNA se je pred kratkim izkazala za uspešno pri razvoju cepiv mRNA BNT162b2 (Pfizer/BioNTech) in mRNA-1273 (Moderna) proti COVID-19. Francoski znanstveniki so na podlagi degradacije kodirne RNA v živalskem modelu poročali o močni strategiji in dokazu koncepta za zdravljenje Charcot-Marie-Tooth Bolezen, najpogostejša dedna nevrološka bolezen, ki povzroča progresivno paralizo nog in rok.
Leta 1990 so raziskovalci prvič dokazali neposredno injiciranje mRNA v mišjo mišico je povzročilo izražanje kodiranih beljakovin v mišičnih celicah. To je odprlo možnost razvoja na osnovi genov cepiva in terapevtiki.
Nepredstavljena situacija, ki jo predstavlja pandemija COVID-19, je privedla do uspešnega razvoja in avtorizacije uporabe v nujnih primerih (EUA) na osnovi mRNA. cepiva BNT162b2 (od Pfizer/BioNTech) in mRNA-1273 (od Sodobna) proti COVID-19. Ta dva cepiva ki temeljijo na tehnologiji RNA, so imele pomembno vlogo pri zaščiti ljudi pred hudimi simptomi COVID-19.
Uspeh COVID-19, ki temelji na tehnologiji RNA cepiva veljal za mejnik v znanosti in medicini, saj se je izkazal za vredno visoko potencialne medicinske tehnologije, ki ji znanstvena skupnost in farmacevtska industrija sledita že skoraj tri desetletja. Dalo je prepotreben zagon raziskovanju terapevtikov, ki temeljijo na tehnologiji RNA.
Charcot-Marie Toothova bolezen je najpogostejša dedna nevrološka bolezen Bolezen. Prizadeti so periferni živci, kar vodi do progresivne paralize nog in rok. Bolezen nastane zaradi prekomerne ekspresije specifičnega proteina, imenovanega PMP22. Zdravljenja proti tej bolezni zaenkrat ni.
Znanstveniki na CNRS, INSERM, AP-HP ter na univerzah Paris-Saclay in Paris v Franciji so pred kratkim poročali o razvoju terapije, ki temelji na razgradnji in zmanjševanju kodirne RNA za protein PMP22. Za to so uporabili drugo molekulo siRNA (majhna interferenčna RNA), ki je motila RNA kodiranje proteina PMP22.
Raziskovalci so ugotovili, da je injekcija siRNA (majhna interferenčna RNA) v mišji model bolezni zmanjšala raven proteina PMP22 na normalno in obnovila gibanje in moč mišice. Histološke študije so pokazale regeneracijo in obnovo delovanja mielinskih ovojnic. Pozitivni rezultati so trajali tri tedne, ponovna injekcija siRNA pa je privedla do popolnega funkcionalnega okrevanja.
Ta študija je pomemben, ker nakazuje močno strategijo za zdravljenje dednih perifernih nevropatij. Zagotavlja dokaz koncepta za novo natančno zdravilo, ki temelji na uporabi tehnologije RNA za popravljanje prekomerne ekspresije genov z uporabo moteče RNA.
Vendar pa je do dejanskega zdravljenja pacienta še daleč, dokler zaporedne faze kliničnih preskušanj ne zagotovijo zadovoljivih rezultatov varnosti in učinkovitosti regulatorjem.
***
Viri:
- Prasad U., 2020. Cepivo mRNA COVID-19: mejnik v znanosti in sprememba igre v medicini. Znanstveni evropski. Objavljeno 29. decembra 2020. Na voljo na http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/covid-19-mrna-vaccine-a-milestone-in-science-and-a-game-changer-in-medicine/
- Sporočilo za javnost – Inserm Press Room – Charcot-Marie Tooth bolezen: 100 % francoska terapevtska inovacija, ki temelji na RNA. Povezava: https://presse.inserm.fr/en/charcot-marie-tooth-disease-a-100-french-rna-based-therapeutic-innovation/42356/
- Boutary, S., Caillaud, M., El Madani, M. et al. Nanodelci skvalenoil siRNA PMP22 so učinkoviti pri zdravljenju mišjih modelov bolezni Charcot-Marie-Tooth tipa 1 A. Commun Biol 4, 317 (2021). https://doi.org/10.1038/s42003-021-01839-2
***
