Študija opisuje nov mehanizem, ki je vključen v napredovanje brezalkoholne maščobne bolezni jeter, in poudarja, da bi protein Mitofusin 2 lahko bil možen model zdravljenja.
Brezalkoholne zamaščena jetra bolezen je najpogostejša jetra stanje, ki prizadene ljudi, ki ne pijejo alkohola ali ga pijejo zelo malo. Prizadene 25 odstotkov svetovnega prebivalstva in je precej razširjena v razvitih državah. Za stanje je značilno kopičenje dodatne maščobe v jetrnih celicah, kar vodi do različnih motenj delovanja jeter. To stanje je težko diagnosticirati v zgodnji fazi. Zdravljenje brezalkoholnih maščob ni na voljo jetra Bolezen in zdravniki na splošno priporočajo hujšanje. Pri resni obliki te bolezni, imenovani nealkoholni steatohepatitis (NASH), kopičenje maščobe spremljajo vnetje, celična smrt in fibroza.
Študija, objavljena v Celica 2. maja 2019 predlaga nov možni terapevtski cilj za zdravljenje brezalkoholne maščobe bolezni jeter. Raziskovalci so identificirali mitohondrijski protein, imenovan Mitofusin 2, ki bi lahko bil eden od dejavnikov, ki lahko zagotovi zaščito pred tem stanjem. V svoji študiji so ugotovili, da so bile ravni proteina mitofusin 2 nizke pri bolnikih z NASH, kar je razvidno iz njihovih jetra biopsije. Nižje ravni so bile prisotne celo v zgodnjih fazah NASH, kar kaže, da se ta bolezen razvije, ko se beljakovina mitofusin 2 zmanjša v jetrnih celicah. Podoben scenarij so opazili v jetrnih celicah mišjega modela brezalkoholna maščobna jetra Pri miših je bilo zmanjšanje ravni mitofusina 2 odgovorno za vnetje jeter, nenormalno presnovo lipidov, jetra fibroza in rak jeter.
V poskusih, opravljenih na mišjem modelu NASH, so miši dali na prehrano za 2 tedna in miši intravensko injicirali adenoviruse, ki kodirajo protein Mitofusin 2. Virus je bil posebej modificiran za umetno izražanje beljakovin. Jetra teh miši smo analizirali po 1 tednu. Rezultati so pokazali, da se je stanje NASH izboljšalo pri miših s pomembnim izboljšanjem presnove lipidov.
Podrobni poskusi so pokazali, da se membranski protein Mitofusin 2 neposredno veže na in pomaga pri prenosu fosfatidilserina (PS), ki se primarno sintetizira v endoplazmatskem retikulumu (ER). Mitofusin 2 ekstrahira PS v membrane, kar omogoča prenos PS v mitohondrije, kjer se PS pretvori v fosfatidiletanolamin (PE), ki se pošlje v ER za izdelavo fosfatidilholina. Pomanjkanje mitofusina 2 povzroči zmanjšanje prenosa PS iz ER v mitohondrije, kar poslabša presnovo lipidov. Ta okvarjen prenos vodi do ER stresa in povzroča NASH-podobne simptome in raka. Jasno je bilo, da se jetrni mitofusin 2 v človeških jetrih zniža med napredovanjem od preproste steatoze do NASH. Študija opisuje novo funkcijo Mitofusina 2 pri vzdrževanju presnove fosfolipidov. Povezava med Mitofusinom 2 in fosfolipidi je še posebej pomembna, ker lahko vpliva na antioksidativne, protivnetne, antifibrotične lastnosti in več membransko odvisnih funkcij. Ponovna ekspresija mitofusina 2 pri miših na dieti s hrano je izboljšala jetra bolezen.
Trenutna študija opisuje nov, prej neprijavljen mehanizem za razvoj brezalkoholne maščobne bolezni jeter in izpostavlja protein mitofusin 2 kot možno novo terapevtsko tarčo za zdravljenje brezalkoholne maščobne bolezni. jetra bolezen. Prihodnje študije se bodo osredotočile na različne pristope, ki bi lahko povečali ravni mitofusina 2 brez povzročanja stranskih učinkov.
***
{Izvirno raziskovalno nalogo lahko preberete s klikom na spodnjo povezavo DOI na seznamu citiranih virov}
Vir (i)
Hernández-Alvarez MI. et al. 2019. Pomanjkljiv endoplazmatski retikulum-mitohondrijski prenos fosfatidilserina povzroča bolezen jeter. Celica, 177 (4). https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.04.010
