V preboju brez primere je ženska z napredovalim rakom dojk, razširjenim v telesu, pokazala popolno regresijo bolezni z izkoriščanjem moči lastnega imunskega sistema za boj proti raku.
Rak na dojki je najpogostejši rak pri ženskah po vsem svetu, tako v razvitem kot manj razvitem svetu. Rak dojke je tudi najpogostejši rak pri ženskah. Vsako leto odkrijejo približno 1.7 milijona novih primerov in rak dojke predstavlja 25 % vseh rakov pri ženskah. Zdravljenje prsi rak odvisno od stadija in na splošno zahteva enega ali več naslednjih postopkov – kemoterapijo, radioterapijo, hormonsko terapijo in operacijo. Metastatske dojke rak, tj. ko rak razširil iz dojke na druge dele telesa, ostaja neozdravljiv. Potrebni so nujni načini za ciljanje in zaustavitev širjenja te smrtonosne bolezni.
Preboj pri zdravljenju metastatskega raka dojke
Imunoterapija je vrsta zdravljenja, ki preprosto uporablja določene dele lastnega imunskega sistema osebe za boj proti boleznim, kot je rak. Ta metoda vključuje spodbujanje lastnega imunskega sistema, da učinkoviteje napada rakave/tumorske celice v telesu. V novi študiji, ki jo je vodil dr. Steven A. Rosenberg, vodja kirurgije na National rak Inštituta (NCI) so raziskovalci razvili edinstven pristop k imunoterapiji za zdravljenje rak1. Razvili so visoko zmogljivo metodo za identifikacijo mutacij, ki so prisotne v rak (celice) in ki jih lahko prepozna imunski sistem. Vse rak imajo mutacije in so "tarčane" ali "napadene" v tej metodi imunoterapije. Nova terapija je modificirana oblika ACT (adoptive cell transfer), ki je bila prej uporabljena pri učinkovitem zdravljenju melanoma (kožnega raka), pri katerem je veliko pridobljenih mutacij. Vendar je bila ta metoda manj učinkovita pri rak ki se običajno začnejo na tkivni oblogi organov, kot so želodec, jajčniki in dojke. Ta študija, kot navajajo avtorji, je na zelo zgodnji ravni in večinoma eksperimentalna, vendar je vsekakor obetavna.
Bolnica, stara 49 let, z napredovalo in pozno metastatsko dojko rak (tj. razširila se je na druge dele njenega telesa) šla skozi klinično preskušanje te nove metode. Pred tem je prejela več zdravljenj, vključno z več krogi kemoterapije in hormonskega zdravljenja, vendar vse to ni ustavilo napredovanja rak v desni dojki in se je že širil v jetra in druge dele telesa. Tumorji so vplivali tudi na njene živce, kar je povzročilo streljajoče bolečine v telesu. Vdala se je in se psihično pripravljala, da se njeno stanje ne odziva na zdravljenje, hitro slabša in da ima le še približno tri leta življenja. V takšnem duševnem stanju je bila, ko je prišla na sojenje. Da bi lahko na njej uporabili zdravljenje z imunoterapijo, so raziskovalci sekvencirali DNK in RNK iz normalnega tkiva in enega od njenih malignih tumorjev, tako da so ju razrezali na majhne koščke. Tako so lahko skrbno odkrili mutacije, ki so bile specifično prisotne pri njej rak. Identificirali so 62 različnih mutacij v njenih tumorskih celicah, tako da so opazovali predvsem štiri motene gene, ki so bili odgovorni za proizvodnjo nenormalnih beljakovin v rakavih celicah.
Raziskovalci so ekstrahirali tudi "imunske celice" (limfocite, ki infiltrirajo tumor ali TIL) iz biopsij tumorjev, da bi razumeli, kako je pacientov imunski sistem napadel tumor in ga poskušal uničiti, vendar mu očitno ni uspelo in zato rak vztrajal. Imunski sistem odpove, ko so njegove bojne celice šibke ali jih je malo. Raziskovalci so v laboratoriju analizirali skoraj milijardo rastočih imunskih celic ali TIL in jih pregledali, da bi izbrali določene imunske celice, ki so bile učinkovite pri uničevanju tumorjev s prepoznavanjem nenormalnih beljakovin, ki so jih sploh proizvedle genske mutacije. Nato so v pacientovo telo vbrizgali skoraj 80 milijard izbranih imunskih celic skupaj s standardnim zdravilom, imenovanim pembrolizumab, ki imunskemu sistemu pomaga pri boju proti rak. Zanimivo je, da je bolnik po tem zdravljenju bil in ostal v celoti rak brezplačno že skoraj 22 mesecev. Pacient misli, da je to nekakšen čudež in res je. Ta nova imunoterapija, objavljena v Nature Medicine, je pokazala, da zelo učinkovito ubija rakave celice. V fazi 2 kliničnega preskušanja, ki poteka2, znanstveniki razvijajo obliko ACT, ki uporablja TIL, ki specifično ciljajo na mutacije tumorskih celic, da bi ugotovili, ali jih je mogoče zmanjšati za raka, kot je na dojki, potem ko so jih ponovno infundirali v pacientko. Cilj je ustvariti močnejši imunski odziv proti tumorju.
Prihodnost
To poročilo o primeru preprosto in učinkovito ponazarja moč imunoterapije, saj naj bi bil naš imunski sistem zelo močan. To je izjemna študija, saj ima rak dojke, tako kot rak prostate in rak jajčnikov, zelo malo mutacij, zaradi česar jih imunski sistem težje opazi in označi kot nezdravo tkivo. Čeprav je na tej stopnji eksperimentalen, je ta novi pristop zelo obetaven, saj uporablja imunoterapijo, ki je odvisna od mutacij in ne od vrste raka, tako da bi jo lahko v tem smislu uporabili za zdravljenje številnih vrst raka. Torej bi lahko bilo takšno zdravljenje »ne rak-specifično za vrsto«. To je že ustvarilo upanje pri zdravljenju neozdravljive metastatske dojke rak (ki nimajo veliko antigenov) po uspehu pri enem pacientu in tako bi moralo biti mogoče doseči zdravljenje drugih "težkih" rakov, kot sta rak prostate in jajčnikov. Zdi se obetavno, da je učinkovit pri vrsti tumorjev, pri katerih prej znane metode imunoterapije niso delovale najbolje. Študija je vznemirljiva, vendar jo je treba ponoviti, da lahko drugi bolniki dejansko ocenijo njen uspeh. Raziskovalci so že načrtovali obsežna klinična preskušanja, da bi ocenili učinkovitost te terapije pri večjem številu bolnikov. Znanstveniki menijo, da je še daleč, preden bo takšna terapija na voljo v rutinski oskrbi bolnikov. Takšne terapije so izjemno kompleksne in drage, ker zahtevajo infiltracijo v imunske celice pacienta, širjenje teh celic pa tudi ni možno v vseh primerih. Kljub temu je prelomna študija zagotovo dala smer izmuzljivemu cilju ciljanja na več mutacij raka z imunoterapijo.
***
{Izvirno raziskovalno nalogo lahko preberete s klikom na spodnjo povezavo DOI na seznamu citiranih virov}
Vir (i)
1. Zacharakis N et al. 2018. Imunsko prepoznavanje somatskih mutacij, ki vodijo do popolne trajne regresije pri metastatskem raku dojke. Narava Medicine. https://doi.org/10.1038/s41591-018-0040-8
2. Nacionalna medicinska knjižnica ZDA. Imunoterapija z uporabo limfocitov, ki infiltrirajo tumor za bolnike z metastatskim rakom. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01174121. [Dostop 6. junija 2018].
