Razvit je bil edinstven pristop protiteles, ki temelji na imunoterapiji, ki cilja na raka, sestavljene iz solidnih tumorjev.
Rak jajčnikov je sedmi najpogostejši rak pri ženskah po vsem svetu. Jajčniki sta dve reproduktivni žlezi, ki pri ženskah proizvajata jajčeca in proizvajata tudi ženska hormona estrogen in progesteron. jajčnikov rak se pojavi, ko nenormalne celice v jajčniku začnejo nenadzorovano rasti in tvorijo tumor. Rak jajčnikov v zgodnjih fazah pogosto nima simptomov, zato to rak je na splošno napredoval, ko je diagnosticiran. Petletna stopnja preživetja za to rak se giblje od približno 30 do 50 odstotkov. Če se tumor ne zdravi, se lahko razširi na druge dele telesa, kar se imenuje metastatski rak jajčnikov.
Imunoterapija za zdravljenje raka jajčnikov
Protitelesa vrsta imunske terapije (ali imunoterapije) je „tarčna terapija“, pri kateri se z inženirstvom uporabljajo protitelesa za identifikacijo tarč bolezni, ki se pritrdijo na specifične snovi na rak celic in jih nato ubije ali prikliče imunske celice, da jih ubijejo. Maligne tvorbe v jajčnikih rak običajno ne vsebujejo tekočine ali cist, ampak tvorijo solidne tumorje. Velika ovira pri imunskih terapijah za jajčnike rak je, da se naše imunske celice ne morejo učinkovito infiltrirati v čvrste tumorje. Uspeh imunskih terapij je pri solidnih tumorjih zelo omejen, kar spodkopava sicer zelo obetavne pristope k imunskemu zdravljenju raka. Raziskovalci z Univerze v Virginiji so razvili nov protitelesni pristop za ubijanje jajčnikov rak s poskušanjem premagati te ovire. V svoji študiji, objavljeni v Celice raka, avtorji pravijo, da je glavna ovira posledica sovražnega mikrookolja trdnega tumorja, zaradi katerega protitelesa z inženirstvom težko dosežejo in ubijejo rak celice. V tem mikrookolju je malo kisika in v primeru jajčnikov rak niz velikih receptorjev tvori zaščitno ograjo okoli rakavih celic. Tako zahtevno okolje omejuje delovanje imunskih celic tudi po prihodu sem. Da bi se spopadli s težavo, so avtorji zasnovali protitelo z dvema "glavama" in svojo metodo poimenovali "usmerjanje z dvojno specifičnostjo z enim sredstvom", tj. to protitelo zadene dve tarči na jajčnikih. rak celica. Prva tarča je receptor folatnega receptorja alfa-1, imenovan FOLR1 – ki je močno izražen v jajčnikih rak in je uveljavljen marker za slabo prognozo. Protitelo uporablja FOLR1 za 'zasidranje' na rakavo celico. Druga tarča je vklopljen 'receptor smrti 5' rak celice, na katere se protitelo veže, kar povzroči rak celice odmrejo. To proizvedeno protitelo je bilo več kot 100-krat učinkovitejše pri ubijanju rakavih celic v primerjavi s protitelesi, ki so trenutno v kliničnih preskušanjih. Raziskovalci so strateško uporabili informacije iz obsežnih kliničnih podatkov, ki so na voljo za imunsko terapijo raka jajčnikov.
Podoben pristop pri miših se tudi izogne težavam s toksičnostjo, ki so bile pogosta težava pri prejšnjih terapijah s protitelesi. Na primer, toksičnost za jetra je težava, ker protitelesa hitro zapustijo krvni obtok in se začnejo kopičiti v jetrih. Protitelesa v trenutni študiji se nahajajo v tumorjih in se zato "držijo stran" od jeter. Pristop je še vedno v zgodnjih fazah terapevtskega razvoja, vendar ga želijo raziskovalci sčasoma preizkusiti pri ljudeh. Če bo uspešen, ga bo mogoče uporabiti za druge vrste rak kot tudi pri katerih so solidni tumorji pogosti, kot sta dojka in prostracija rak.
***
Vir (i)
Shivange G et al. 2018. Dvojno specifično ciljanje FOLR1 in DR5 z enim agentom kot učinkovita strategija za jajčnike rak. Celice raka. 34 (2)
https://doi.org/10.1016/j.ccell.2018.07.005
