IGF-1: kompromis med kognitivno funkcijo in tveganjem za raka

Inzulinu podoben rastni faktor 1 (IGF-1) je pomemben rastni faktor, ki izvaja številne učinke rastnega hormona (GH), ki spodbujajo rast, s stimulacijo GH sproščanja IGF-1 iz jeter.¹. Signalizacija IGF-1 spodbuja rast in širjenje raka, zdravila pa so bila razvita za ciljanje na receptor IGF-1 (IGF1R) za zmanjšanje signalizacije IGF-1, čeprav je neučinkovita zaradi odpornosti na zdravila, ki se razvijajo pri bolnikih.². IGF-1 je označen kot dejavnik tveganja za prostato rak in visoke ravni IGF-1 v serumu so povezane z vrsto različnih vrst raka². Vendar pa je zaradi učinkov, ki spodbujajo rast, tudi v možganih, zmanjšana signalizacija IGF-1 v možganih povezana s povečanim tveganjem za Alzheimerjevo bolezen (AD) in demenco, kognitivni upad, tesnobo in depresijo.² kar kaže na kompromis med kognitivnimi funkcijami in tveganjem za raka.

Miši z zmanjšanim serumom IGF-1 imajo kognitivne pomanjkljivosti, ki se obrnejo, ko se miši daje IGF-1². Tako insulinski receptor (IR) kot IGF1R spodbujata delitev celic in s tem tudi rast raka². Učenje in spomin zahtevata signalizacijo insulina/IGF-1, povečan IGF-1 pa je bil povezan z izboljšanim spominom in povečanim volumnom hipokampusa.². Poleg tega so imeli bolniki s Parkinsonovo boleznijo (PD), ki so imeli nizko koncentracijo IGF-1 v serumu, slabšo uspešnost pri nalogah, ki preizkušajo kognitivne funkcije.². Zanimivo pa je, da lahko IGF-1 tudi upočasni čiščenje beta-amiloidnih plakov, ki prispevajo k AD², vendar se iz dokazov zdi, da je IGF-1 na splošno pomembno pro-kognicitiven, pro-nevrogenezi in nevroprotektiven.

Jasen primer tega kompromisa je zmanjšano AD tveganje med rak in tudi, da so starejši bolniki z rakom imeli boljši spomin z nižjo stopnjo upada spominske funkcije². Zato se zdi varno to ekstrapolirati IGF-1, tako kot večina stvari, ima s tem povezane koristi in tveganja in da ni preprostega načina, da bi bili »zdravi« z manipuliranjem IGF-1 s spremembami življenjskega sloga, kot sta post in omejevanje energije, da bi znižali njegove serumske koncentracije, saj lahko znižanje serumskih koncentracij povzroči nenamerne kognitivne posledice, zaradi katerih je nekdo kognitivno »nezdrav«.

***

Reference:  

1. Laron Z. (2001). Inzulinu podoben rastni faktor 1 (IGF-1): rastni hormon. Molekularna patologija: MP, 54(5), 311-316. https://doi.org/10.1136/mp.54.5.311 

2. Rosenzweig SA (2020). Nenehni razvoj signalizacije inzulinu podobnega rastnega faktorja. F1000Iščite, 9, F1000 Fakulteta Rev-205. https://doi.org/10.12688/f1000research.22198.1 

***