Nova študija kaže drugi primer uspešne remisije HIV po presaditvi kostnega mozga
Vsaj milijon ljudi vsako leto umre zaradi vzrokov, povezanih s HIV, in skoraj 35 milijonov jih živi s HIV HIV. HIV-1 (virus humane imunske pomanjkljivosti) je odgovoren za večino okužb s HIV po vsem svetu in se prenaša z neposrednim stikom s telesnimi tekočinami, okuženimi s HIV. Virus napada in ubija ključne celice našega imunskega sistema, ki se borijo proti okužbam. Za HIV ni zdravila. Trenutno je HIV mogoče zdraviti samo z zdravili, ki lahko zavirajo HIV virus. Ta zdravila je treba jemati vse življenje, kar je izziv in stroškovno breme za zdravstveni sistem, zlasti v državah z nizkimi in srednjimi dohodki. Samo 59 odstotkov bolnikov s HIV po vsem svetu prejema protiretrovirusno terapijo (ARV) in HIV virus hitro postaja odporen na številna znana zdravila, kar je samo po sebi velika skrb.
Presaditev kostnega mozga (BMT) je zdravilo za zdravljenje levkemije, mieloma, limfoma itd. Kostni mozeg, mehko tkivo v kosteh, tvori krvotvorne celice, vključno z okužbo, ki se bori proti belim krvnim celicam. Presaditev kostnega mozga nadomesti nezdrav kostni mozeg z zdravim. V prvem primeru uspešno HIV remisija, an HIV-okuženi posameznik, imenovan "Berlinski pacient", ki je pozneje razkril svoje ime, je pred desetletjem prejel presaditev kostnega mozga, ko je bil namenjen zdravljenju akutne levkemije. Prejel je dve presaditvi skupaj s celotnim obsevanjem telesa, kar je privedlo do dolgotrajnega HIV remisija.
V novi študiji, objavljeni v Narava pod vodstvom UCL in Imperial College London se je pokazalo, da je edina druga oseba doživela trajno remisijo HIV-1 po presaditvi kostnega mozga in prekinitvi zdravljenja. Anonimnemu odraslemu moškemu pacientu iz Združenega kraljestva so leta 2003 diagnosticirali okužbo s HIV, od leta 2012 pa je bil na protiretrovirusnem zdravljenju. Istega leta so mu nato diagnosticirali Hodgkinov limfom in je bil podvržen kemoterapiji. Leta 2016 so mu presadili matične celice darovalca, ki je nosil genetsko mutacijo, ki preprečuje izražanje najpogosteje uporabljenih HIV receptorski protein, imenovan CCR5. Takšen darovalec je odporen na sev virusa HIV-1, ki specifično uporablja receptor CCR5, zato virus zdaj ne more vstopiti v gostiteljske celice. Ker kemoterapija ubija celice, ki se delijo, HIV bi lahko ciljali. Iz tega razumevanja, če se imunske celice nadomestijo s celicami, ki nimajo receptorja CCR5, HIV je mogoče preprečiti, da bi se po zdravljenju vrnil.
Presaditev je bila izvedena z manjšimi stranskimi učinki, kot je blag zaplet, ki je pogost pri presaditvah, pri katerih imunske celice prejemnika napadejo imunske celice darovalca. Protiretrovirusno zdravljenje se je nadaljevalo 16 mesecev po presaditvi, preden so se odločili za prekinitev zdravljenja, da bi ocenili remisijo HIV-1. Po tem je virusna obremenitev bolnika ostala nezaznavna. Bolnik je ostal v remisiji po 18 mesecih po prekinitvi protiretrovirusnega zdravljenja, saj bolnikove imunske celice niso mogle proizvesti ključnega receptorja CCR5. To skupno trajanje je 35 mesecev po presaditvi.
To je drugi primer bolnika, ki kaže dolgotrajno remisijo HIV-1 po presaditvi kostnega mozga. Pomembna razlika pri tem drugem bolniku je, da je 'berlinski bolnik' prejel dve presaditvi skupaj z obsevanjem celotnega telesa, medtem ko je ta bolnik iz Združenega kraljestva prejel samo eno presaditev in je bil podvržen manj agresivnemu in manj toksičnemu pristopu kemoterapije. Pri obeh bolnikih so opazili blage zaplete podobne narave, tj. reakcijo presadka proti gostitelju. Doseganje uspeha pri dveh različnih bolnikih kaže na razvoj strategij, ki temeljijo na preprečevanju izražanja CCR5, kar bi lahko celo ozdravilo HIV.
Avtorji navajajo, da spremljajo bolnikovo stanje in še ne morejo z gotovostjo reči, ali je bil ozdravljen HIV. To morda ni splošno primerno zdravljenje za HIV zaradi neželenih učinkov in toksičnosti kemoterapije. Poleg tega so presaditve kostnega mozga drage in prinašajo tveganja. Kljub temu je boljši pristop s kondicioniranjem z zmanjšano intenzivnostjo in brez obsevanja. Raziskave bi se lahko osredotočile tudi na izničenje receptorja CCR5 z uporabo genske terapije pri ljudeh z HIV.
***
{Izvirno raziskovalno nalogo lahko preberete s klikom na spodnjo povezavo DOI na seznamu citiranih virov}
Vir (i)
1. Gupta RK et al. 2019. Remisija HIV-1 po presaditvi hematopoetskih matičnih celic CCR5Δ32/Δ32. Narava. http://dx.doi.org/10.1038/s41586-019-1027-4
2. Hütter G. et al. 2009. Dolgoročna kontrola HIV s transplantacijo matičnih celic CCR5 Delta32/Delta32. N Engl J Med. 360. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0802905
3. Brown TR 2015. Jaz sem berlinski pacient: Osebna refleksija«, raziskave aidsa in človeški retrovirusi. 31(1). https://doi.org/10.1089/aid.2014.0224
