Raziskovalci so zasnovali novo zdravilo proti virusu HIV, ki lahko pomaga pri boju proti napredni okužbi z virusom HIV, odporni na zdravila, pri bolnikih, ki nimajo drugih možnosti zdravljenja.
Z njimi živi najmanj 40 milijonov ljudi HIV do sredine 2018. HIV (Virus humane imunske pomanjkljivosti) je retrovirus, ki napada ključne imunske celice našega telesa (celice CD4), ki so sestavni del našega imunskega sistema. Ta virus, ki se nato nahaja v vseh telesnih tkivih, se prenaša z enega človeka na drugega prek telesnih tekočin okužene osebe. AIDS (sindrom pridobljene imunske pomanjkljivosti) povzroča HIV in ta bolezen spremeni imunski sistem, zaradi česar je oseba nagnjena k okužbe in bolezni. Kljub našemu razumevanju virusa HIV in pomembnim raziskavam na tem področju ostajajo preprečevanje, oskrba in učinkovito zdravljenje okužbe s HIV izziv. Če virusa HIV ne zdravimo, virus napade imunski sistem in lahko povzroči različne smrtno nevarne okužbe in raka. Učinkovito zdravljenje HIV z zdravili za HIV, ki lahko nadzorujejo širjenje virusa, so na voljo in bolniki z HIV lahko še vedno vodi zdravo življenje in zmanjša tveganje prenosa na druge. Na žalost ne obstaja zdravilo za HIV še vedno.
Izzivi sedanjih zdravil proti HIV
most drog terapije, ki so na voljo za zdravljenje HIV – imenovane protiretrovirusna terapija (ART) – vključujejo jemanje zdravil, ki upočasnjujejo napredovanje virusa v telesu. Te obstoječe terapije z zdravili imajo tudi številne izzive, zlasti v državah s srednjim in nizkim dohodkom. Z zdravljenjem vedno pride do zamude, saj se prvi resnejši simptomi pokažejo šele, ko se virus razširi v telesu. Znana zdravila imajo tudi precej stranskih učinkov. Resen problem je tudi odpornost na zdravila – kadar zdravila proti virusu HIV, ki so predhodno nadzorovala okužbo posameznika, niso učinkovita proti novemu, na zdravila odpornemu virusu HIV. Zdravila proti virusu HIV torej ne morejo preprečiti razmnoževanja virusa HIV, odpornega na zdravila, in tako pridobljena odpornost na zdravila lahko povzroči HIV zdravljenje popolnoma neuspešno. Obstoječe terapije z zdravili tudi ne delujejo pri nekaterih posameznikih, saj nimajo učinka na virus in posledično vodijo do odpornosti na zdravila in poslabšanja stanja bolezni. Znano je, da mnoga zdravila za HIV učinkovito ciljajo na virus, vendar kljub obsežnim raziskavam ni nobenega novega razreda HIV zdravila so odkrili v zadnjem desetletju.
Novo zdravilo proti HIV, ki cilja na nov mehanizem
Marca 2018 je ameriška agencija za hrano in zdravila odobrila novo zdravilo, imenovano 'ibalizumab', ki cilja na primarni receptorski protein, ki je odgovoren za vstop HIV virus v imunske celice, imenovane CD4 T celice. Zdravilo, ki je monoklonsko protitelo, prvič cilja na ta poseben mehanizem, pri katerem je mogoče preprečiti sam vstop virusa v ciljne celice. Študija, ki opisuje klinična preskušanja faze III, je objavljena v New England Journal of Medicine. Udeleženci z virusom HIV, odpornim na več zdravil, so bili vključeni v študijo na več mestih. Ti bolniki so trpeli za napredovalo obliko okužbe z virusom HIV in so imeli odporni virus, tako da jim skoraj ni preostalo možnosti zdravljenja.
Bolniki so prejeli odmerek ibalizumaba (z neposrednim injiciranjem v krvni obtok) poleg zdravil za HIV, ki so jih že jemali, za obdobje enega tedna. Po tem obdobju so šest mesecev prejemali ibalizumab v kombinaciji z znanimi učinkovitimi zdravili. Ugotovljeno je bilo, da je po samem tednu časa 83 % bolnikov pokazalo supresijo količine virusa HIV (imenovano virusna obremenitev), odkrito v krvi. Po 25 tednih je imelo 43 odstotkov bolnikov virusno breme pod mejo zaznavnosti. Skupaj s CD4 celicami T – znanim markerjem za imunsko moč – se je v telesu povečalo. Virusna supresija je ostala nespremenjena od 24. tedna do 48. tedna po začetku zdravljenja. Izvedeno preskušanje se je razlikovalo od prejšnjih preskušanj protiHIV zdravila. Prvič, velikost vzorca je bila sorazmerna s populacijo, ki je imela okužbo s HIV, odporno na več zdravil. Glavna ocena o tem, kako natančno se virus izčrpava, je bila opravljena med 7 in 14 dnevi po začetku zdravljenja. Pacienti so prejeli tudi svoj osebni režim zdravljenja. Končno so bili preskusi trajnosti in varnosti opravljeni po 24 tednih (za razliko od 48 tednov v prejšnjih preskušanjih). Pri udeležencih so opazili nekatere neželene učinke, kot je bila najpogostejša driska. Avtorji so poudarili, da večina neželenih učinkov ni bila neposredno povezana z zdravilom ibalizumab. Zaradi neobičajnosti odpornosti na več zdravil je bila vključena majhna skupina bolnikov HIV in nekateri strokovnjaki to označujejo kot "ustrezno".
Kombinacija obstoječega HIV zdravila in to novo zdravilo ibalizumab je videti kot dobra strategija za bolnike, ki so že bili podvrženi zdravljenju z različnimi zdravili in v bistvu nimajo nadaljnjih možnosti zdravljenja, medtem ko so razvili odpornost na več zdravil. Novo zdravilo učinkovito zmanjšuje virus in krepi imunost pri bolnikih pri takih bolnikih. Mehanizem delovanja tega zdravila je edinstven, zato to zdravilo ne more negativno vplivati na druga zdravila ali zdravila. Enkrat na dva tedna ga je treba injicirati intravensko in traja dlje, kot je trenutno na voljo HIV zdravila, ki jih je treba jemati peroralno vsak dan. To je nov razred zdravil z edinstvenim načinom dostave.
***
{Izvirno raziskovalno nalogo lahko preberete s klikom na spodnjo povezavo DOI na seznamu citiranih virov}
Vir (i)
Emu B idr. 2018. 3. faza študije ibalizumaba za HIV-1, odporen na več zdravil. New England Journal of Medicine.
https://doi.org/10.1056/NEJMoa1711460
***
