Razvoj cepiva proti COVID-19 je globalna prednostna naloga. V tem članku je avtor pregledal in ovrednotil raziskave in razvoj ter trenutno stanje razvoja cepiva.
Covid-19 Bolezen, ki jo povzroča virus SARS-CoV-2, se v zadnjih nekaj mesecih po vsem svetu vztrajno povečuje in ne vidi konca. Do danes še ni bilo cepiva odobreno za zdravljenje tega izčrpavajočega Bolezen ki je okužila okoli 2 milijona ljudi po vsem svetu in povzročila smrt pri približno 120,000 od njih (1), kar je 6%. Ta 6-odstotna stopnja umrljivosti je svetovno povprečje, pri čemer ima Evropska unija približno 10-odstotno stopnjo umrljivosti, medtem ko ima preostali svet približno 3-odstotno stopnjo umrljivosti. Ozdravilo je tudi okoli 450,000 ljudi, kar je približno 23 %.
Farmacevtska in biotehnološka podjetja skupaj z univerzami in raziskovalnimi inštituti po vsem svetu z veliko vnemo delajo na razvoju av.skladno proti COVID-19, ki bi lahko postal rešitelj ljudi in preprečil, da bi dobili bolezen. Ta članek se bo osredotočil na koncept razvoja cepiva za viruse, vrste (kategorije) virusov cepiva ki ga za COVID-19 razvijajo številna podjetja, inštituti in konzorciji po vsem svetu, ki se ukvarjajo z njegovimi raziskavami in razvojem ter njegovim trenutnim statusom s poudarkom na kandidatih za cepivo, ki so že začela klinična preskušanja. (1).
Razvoj cepiva za viruse vključuje izdelavo biološkega pripravka virusnih molekul, sestavljenega iz živega oslabljenega virusa, inaktiviranega virusa, praznih virusnih delcev ali virusnih peptidov in beljakovin(-ov) samih ali v kombinaciji, ki jih, ko se injicira zdravemu posamezniku, sproži njegov imunski sistem. proizvajajo protitelesa proti virusnim molekulam in tako zaščitijo posameznika, ko pride do dejanske okužbe. Te virusne molekule in proteini, ki delujejo kot antigeni, se lahko tvorijo zunaj (v laboratoriju) ali proizvedejo (izrazijo) znotraj posameznika (gostitelja), da ustvarijo imunski odziv. Tehnološki napredek na področju biotehnologije v zadnjem desetletju je imel pomembno vlogo tudi pri razvoju cepiva, kar je povzročilo nove pristope za proizvodnjo virusnih antigenov znotraj ali zunaj posameznika gostitelja, ki so prispevali k varnosti cepiva, stabilnost in enostavnost obsežne proizvodnje.
Vrste cepiva v razvoju za COVID-19 spadajo v tri velike različne kategorije glede na naravo tehnoloških platform za ustvarjanje virusnih antigenov (2). Prva kategorija obsega uporabo živega oslabljenega cepiva (ki vključuje oslabitev virulence virusa SARS-CoV-2) ali inaktiviranega virusa (pri katerem se inaktivacija izvede s kemičnimi sredstvi) in njegovo injiciranje v gostitelja za razvoj imunskega odziva. Ta kategorija predstavlja način, na katerega cepiva so bile narejene konvencionalno. Druga priljubljena kategorija se osredotoča na proizvodnjo (izražanje) virusnih proteinov znotraj gostitelja (človeka) z uporabo nukleinskih kislin (plazmidna DNA in mRNA) in virusnih vektorjev (replicirajočih in nereplicirajočih), ki vsebujejo virusne gene. Te nukleinske kisline in virusni vektorji uporabljajo celične stroje za izražanje virusnih proteinov v gostitelju po injiciranju in tako sprožijo imunski odziv. Tretja kategorija vključuje razvoj praznih (brez genoma) virusom podobnih delcev (VLP), ki izražajo virusne proteine na svoji površini, uporabo sintetičnih peptidov (izbranih delov virusnih proteinov) in rekombinantno proizvodnjo virusnih proteinov kot antigenov v različnih ekspresijskih sistemih na velikem območju. obsegu zunaj človeškega gostitelja in jih nato uporabimo kot kandidate za cepivo same ali v kombinaciji.
Od 10. aprila 2020 je skupno 69 podjetij, raziskovalnih inštitutov, univerz in/ali konzorcij zgoraj naštetih (3, 4) aktivno vključenih v tekmo s časom za razvoj cepiva proti COVID-19 z neprimerljivo hitrostjo. Ta podjetja je mogoče razdeliti v eno od treh zgoraj omenjenih kategorij glede na tehnologijo, ki jo uporabljajo za razvoj cepiva proti COVID-19. Sedem od teh podjetij izkorišča to pot cepiva proizvaja prva kategorija, preostalih 62 podjetij pa je skoraj enakomerno razdeljenih (30 v drugi kategoriji, ki uporablja plazmidno DNA, RNA ter podvajajoče in nepodvajajoče virusne vektorje, medtem ko 32 v tretji kategoriji, ki uporablja VLP, peptide in rekombinantne virusne proteine ) v smislu tehnologij, ki se uporabljajo za proizvodnjo cepiva proti COVID-19. Večina teh podjetij je v raziskovalni ali predklinični fazi raziskav in razvoja. Vendar je šest od teh podjetij napredovalo svojega kandidata cepiva v klinična preskušanja, ki so navedena v tabeli I (informacije izvirajo iz referenc 2-6). Vsi ti cepiva spadajo v drugo kategorijo.
Razvoj cepiva za COVID-19 na podlagi uporabljenih tehnoloških platform sodi 10 % v prvo kategorijo in 43.5 % v kategorijo dva in 46.5 % v kategorijo tri (slika 1). Glede na geografsko lego Severna Amerika (ZDA in Kanada) vodi razvoj cepiva proti COVID-19 z najvišjim odstotkom podjetij (40.5 %), sledijo ji Evropa (27.5 %), Azija in Avstralija (19 %) ter Kitajska (13 %). Glejte sliko 2.
Slika 1. Kategorije razvoja cepiva proti COVID-19
Tabela I. COVID-19 cepiva v kliničnih preskušanjih
Slika 2. Geografska porazdelitev podjetij, ki se ukvarjajo z raziskavami in razvojem cepiva proti COVID-19.
Večinska uporaba kategorij 2 in 3 pri razvoju cepiva za COVID-19 kaže na izkoriščanje sodobnih najsodobnejših tehnologij, ki so privedle do enostavnosti proizvodnje in lahko prispevajo k varnosti, stabilnosti in učinkovitosti pripravkov cepiva. Srčno upa, da sedanji cepiva v kliničnih preskušanjih in tistih, ki sledijo, bi privedlo do učinkovitega kandidata za cepivo, ki bi ga lahko regulativni organi hitro izsledili za odobritev cepljenja človeške populacije, s čimer bi preprečili okužbo z boleznijo COVID-19 in premagali bedo, ki je bila ki jih povzroča ta izčrpavajoča bolezen.
***
Reference:
1. Worldometer 2020. PANDEMIJA KORONAVIRUSA COVID-19. Nazadnje posodobljeno: 14. april 2020, 08:02 GMT. Na voljo na spletu na https://www.worldometers.info/coronavirus/ Dostop 13. aprila 2020.
2. Thanh Le T., Andreadakis, Z., et al 2020. Krajina razvoja cepiva proti COVID-19. Objavljeno 09. aprila 2020. Nature Reviews Drug Discovery DOI: http://doi.org/10.1038/d41573-020-00073-5
3. Milken Institute, 2020. Zdravljenje COVID-19 in sledilnik cepiv. Na voljo na spletu na https://milkeninstitute.org/sites/default/files/2020-03/Covid19%20Tracker_WEB.pdf Dostop 13. aprila 2020.
4. WHO, 2020. OSNUTEK kandidata za COVID-19 cepiva – 20. marec 2020. Dostopno na spletni strani https://www.who.int/blueprint/priority-diseases/key-action/novel-coronavirus-landscape-ncov.pdf?ua=1 Dostop 13. aprila 2020.
5. Regulatory Focus, 2020. Sledilnik cepiv proti COVID-19. Na voljo na spletu na https://www.raps.org/news-and-articles/news-articles/2020/3/covid-19-vaccine-tracker Dostop 13. aprila 2020.
6. USNLM 2020. Klinične poti COVID-19 na voljo na spletu na https://www.clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=COVID-19 Dostop 13. aprila 2020.
***
