B.1.617 Različica SARS COV-2: Virulenca in posledice za cepiva

Različica B.1.617, ki je povzročila nedavno krizo COVID-19 v Indiji, je vpletena v povečan prenos bolezni med prebivalstvom in predstavlja velik izziv glede resnosti bolezni in učinkovitosti trenutno razpoložljivih cepiva. 

COVID-19 je po vsem svetu povzročil škodo brez primere, tako družbeno kot gospodarsko. Nekatere države so bile priča tudi drugemu in tretjemu valu. Nedavno se je povečalo število primerov v Indiji, ki je bila zdaj priča povprečno tristo do štiristo tisoč primerih vsak dan v zadnjem mesecu ali tako. Nedavno smo analizirali, kaj je morda šlo narobe s krizo COVID v Indiji¹. Poleg družbenih in kulturnih dejavnikov, ki so lahko povzročili vzpon, je virus sam mutiral na tak način, da se je pojavila varianta, ki je bolj nalezljiva kot prej. Ta članek opisuje, kako bi se lahko pojavila nova varianta, njen potencial povzročanja bolezni in posledice za učinkovitost cepiva ter kakšne korake je mogoče sprejeti v prihodnje, da bi zmanjšali njen vpliv na lokalni in svetovni ravni ter preprečili nadaljnji pojav novih variant. 

B.1.617 varianta se je prvič pojavil oktobra 2020 v državi Maharaštra in se od takrat razširil v približno 40 držav, vključno z Združenim kraljestvom, Fidžijem in Singapurjem. V zadnjih nekaj mesecih je ta sev postal prevladujoč sev po vsej Indiji in zlasti v zadnjih 4-6 tednih je bil odgovoren za ogromno povečanje stopnje okužb. B.1.617 ima osem mutacij, od katerih so 3 mutacije, in sicer L452R, E484Q in P681R, ključne. Tako L452R kot E484Q sta v receptorski vezavni domeni (RBD) in nista odgovorna samo za povečanje vezave na receptor ACE2² kar ima za posledico povečano prenosljivost, igra pa tudi vlogo pri nevtralizaciji protiteles³. Mutacija P681R znatno poveča tvorbo sincicija, kar potencialno prispeva k povečani patogenezi. Ta mutacija povzroči, da se virusne celice zlijejo skupaj, kar ustvari večji prostor za razmnoževanje virusa in oteži njihovo uničenje protitelesom. Poleg B.1.617 sta bila za povečanje stopnje okužb morda odgovorna še dva seva, B.1.1.7 v Delhiju in Pandžabu ter B.1.618 v Zahodnem Bengalu. Sev B.1.1.7 je bil prvič identificiran v Združenem kraljestvu v drugi polovici leta 2020 in nosi mutacijo N501Y v RBD, kar je povzročilo njegovo povečano prenosljivost z okrepljeno vezavo na receptor ACE2⁴. Poleg tega ima druge mutacije, vključno z dvema delecijama. B.1.1.7 se je doslej razširil po vsem svetu in je pridobil mutacijo E484R v Združenem kraljestvu in ZDA. Pokazalo se je, da ima mutant E484R 6-krat manjšo občutljivost na imunske serume pri posameznikih, cepljenih s Pfizerjevim cepivom mRNA, in 11-krat manjšo občutljivost na rekonvalescentne serume.⁵. 

Novi sev virusa z dodanimi mutacijami se lahko pojavi šele, ko virus okuži gostitelje in se podvrže razmnoževanju. To vodi do ustvarjanja bolj "primernejših" in nalezljivih variant. Temu bi se lahko izognili tako, da bi preprečili prenos človeka z upoštevanjem varnostnih protokolov, kot so socialna distanca, ustrezna uporaba mask na javnih/gnetnih mestih in upoštevanje osnovnih smernic osebne higiene. Pojav in širjenje B.1.617 nakazujeta, da te varnostne smernice morda niso bile strogo upoštevane.  

Sev B.1.617, ki je povzročil opustošenje v Indiji, je Svetovna zdravstvena organizacija (WHO) razvrstila kot "različico zaskrbljenosti (VOC)". Ta razvrstitev temelji na povečani prenosljivosti in širjenju hude bolezni po varianti.  

V študijah na živalih z uporabo hrčkov se je pokazalo, da sev B.1.617 povzroča močnejše vnetje kot katera koli druga različica⁶. Poleg tega je ta varianta vstopila s povečano učinkovitostjo v celičnih linijah in vitro in se ni vezala na Bamlanivimab, protitelo, ki se uporablja za zdravljenje COVID-19.⁷. Študije Gupte in sodelavcev so pokazale, da čeprav so bila nevtralizirajoča protitelesa, ki so jih ustvarili posamezniki, cepljena s Pfizerjevim cepivom, približno 80 % manj močna proti nekaterim mutacijama v B.1.617, to ne bi povzročilo neučinkovitosti cepljenja.³. Ti raziskovalci so tudi ugotovili, da so se nekateri zdravstveni delavci v Delhiju, ki so bili cepljeni s Covishield (cepivo Oxford–AstraZeneca), ponovno okužili s sevom B.1.617. Dodatne študije Stefana Pohlmanna in sodelavcev⁷ z uporabo seruma ljudi, ki so bili predhodno okuženi s SARS-CoV-2, so ugotovili, da njihova protitelesa nevtralizirajo B.1.617 približno 50 % manj učinkovito kot prej krožeči sevi. Ko so testirali serum pri udeležencih, ki so prejeli dve injekciji cepiva Pfizer, je bilo ugotovljeno, da so bila protitelesa približno 67 % manj močna proti B.1.617. 

Čeprav zgornje študije kažejo, da ima B.1.617 prednost pred drugimi sevi virusa v smislu večje prenosljivosti in izogibanja nevtralizirajočim protitelesom do določene mere glede na študije protiteles na osnovi seruma, je lahko dejansko stanje v telesu drugačno zaradi na ogromno število proizvedenih protiteles in tudi na to, da mutacije seva morda ne bodo prizadele drugih delov imunskega sistema, kot so celice T. To je pokazala različica B.1.351, ki je bila povezana z velikim padcem moči nevtralizirajočih protiteles, vendar študije na ljudeh kažejo, da cepiva so še vedno učinkoviti pri preprečevanju hudih bolezni. Poleg tega so študije z uporabo Covaxina tudi pokazale, da je to cepivo še naprej učinkovito⁸, čeprav je prišlo do majhnega zmanjšanja učinkovitosti nevtralizirajočih protiteles, ki jih je ustvarilo cepivo Covaxin. 

Vsi zgornji podatki kažejo, da je za razumevanje učinkovitosti toka potrebnih več raziskav cepiva in ustvarjanje prihodnjih različic na podlagi pojava novih sevov, ki se lahko poskušajo izogniti imunskemu sistemu v lastno korist. Kljub temu trenutni cepiva še naprej učinkovito (čeprav morda ne 100-odstotno), da bi preprečili hude bolezni, svet pa bi si moral prizadevati za čimprejšnje množično cepljenje in hkrati paziti na nastajajoče seve, da bi sprejeli potrebne in ustrezne ukrepe ob najzgodnejši. To bi zagotovilo, da se bo življenje prej kot slej vrnilo v normalno stanje. 

***

Reference:  

1. Soni R. 2021. Kriza COVID-19 v Indiji: kaj je morda šlo narobe. Znanstveni evropski. Objavljeno 4. maja 2021. Dostopno na spletu na http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/covid-19-crisis-in-india-what-may-have-gone-wrong/ 

2. Cherian S sod. 2021. Konvergentna evolucija špičastih mutacij SARS-CoV-2, L452R, E484Q in P681R, v drugem valu COVID-19 v Maharaštri v Indiji. Prednatis na bioRxiv. Objavljeno 03. maja 2021. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.04.22.440932   

3. Ferreira I., Datir R., sod 2021. SARS-CoV-2 B.1.617 pojav in občutljivost na protitelesa, ki jih povzroča cepivo. Prednatis. BioRxiv. Objavljeno 09. maja 2021. DOI: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.05.08.443253v1  

4. Gupta R K. 2021. Ali bodo zaskrbljujoče različice SARS-CoV-2 vplivale na obljubo cepiva?. Nat Rev Immunol. Objavljeno: 29. aprila 2021. DOI: https://doi.org/10.1038/s41577-021-00556-5 

5. Collier DA et al. 2021. Občutljivost SARS-CoV-2 B.1.1.7 na protitelesa, ki jih povzroča mRNA cepivo. Narava https://doi.org/10.1038/s41586-021-03412-7. 

6. Yadav PD sod. 2021. Različica SARS CoV-2 B.1.617.1 je pri hrčkih zelo patogena kot različica B.1. Prednatis na bioRxiv. Objavljeno 05. maja 2021. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.05.05.442760   

7. Hoffmann M sod. 2021. Varianta SARS-CoV-2 B.1.617 je odporna na bamlanivimab in se izogne ​​protitelesom, ki jih povzroči okužba in cepljenje. Objavljeno 05. maja 2021. Prednatis na bioRxiv. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.05.04.442663   

8. Yadav PD sod. 2021. Nevtralizacija variante v preiskavi B.1.617 s serumi cepljenih proti BBV152. Objavljeno: 07. 2021. XNUMX. Clin. Okužiti. Dis. DOI: https://doi.org/10.1093/cid/ciab411   

***