Znanstveniki so odkrili varno sintetično dvofunkcionalno snov, ki ne povzroča odvisnosti drog za lajšanje bolečin
Opioidi zagotavljajo najučinkovitejše lajšanje bolečin. Vendar pa je uporaba opioidov dosegla krizno točko in postaja veliko breme javnega zdravja v mnogih državah, zlasti v ZDA, Kanadi in Združenem kraljestvu. „Opioidna kriza“ se je začela v 90. letih, ko so zdravniki začeli predpisovati zdravila na osnovi opioidov. bolečina blažilniki, kot so hidrokodon, oksikodon, morfij, fentanil in številni drugi, po višji stopnji. Posledično je predpisano število opioidov trenutno na najvišji ravni, kar vodi v visoko porabo, preveliko odmerjanje in motnje zlorabe opioidov. Preveliko odmerjanje drog je glavni vzrok smrti pri mlajših ljudeh, ki so sicer brez bolezni. Ta zdravila so zelo zasvojenost saj jih spremljajo občutki evforije. Najpogostejša opioidna zdravila na recept, kot sta fentanil in oksikodon, povzročajo tudi številne neželene stranske učinke.
Znanstveniki so iskali alternativo proti bolečinam drog ki bi bili pri lajšanju enako učinkoviti kot opioidi bolečina vendar brez nepotrebnih nevarnih stranskih učinkov in tveganja zasvojenosti. Osrednji izziv pri iskanju alternative je bil, da opioidi delujejo tako, da se vežejo na skupino receptorjev v možganih, ki hkrati blokirajo bolečino in sprožijo občutke užitka, ki povzročajo odvisnost. V študiji, objavljeni v Znanstvena medicina Translacijske, Znanstveniki iz ZDA in Japonske sta se odločila razviti kemično spojino, ki se bo osredotočila na dve tarči, torej na dva specifična opioidna receptorja v možganih. Prva tarča je »mu« opioidni receptor (MOP), na katerega se vežejo tradicionalna zdravila, zaradi česar so opioidi tako učinkoviti pri lajšanju bolečin. Druga tarča je receptor za nocicepcijo (NOP), ki blokira neželene učinke opioidov, ki so usmerjeni na MOP, povezane z odvisnostjo in zlorabo. Vsa znana opioidna zdravila na recept delujejo samo na prvo tarčno MOP in zato povzročajo odvisnost in kažejo vrsto stranskih učinkov. Če lahko zdravilo deluje na obe tarči hkrati, bi to rešilo težavo. Ekipa je odkrila novo kemično spojino AT-121, ki kaže zahtevano dvojno terapevtsko delovanje, v živalskem modelu primatov razen človeka ali opic rezus (Macaca mulatta). Študijo so izvedli na 15 odraslih samcih in samicah opic rezus. AT-121 zavira učinke odvisnosti, hkrati pa povzroča morfiju podoben analgetični učinek za zdravljenje bolečine. Učinek je podoben tistemu, ki ga ima spojina buprenorfin za drogo heroin. Manjše tveganje za zasvojenost je bilo ocenjeno s preprostim poskusom, v katerem so opicam omogočili dostop do samoupravljanja AT-121 s pritiskom na gumb, vendar so se odločile, da tega ne storijo. To je bilo v popolnem nasprotju z oksikodonom, običajnim opioidnim zdravilom, ki so ga živali dajale, dokler jim ni bilo treba preprečiti prevelikega odmerjanja. V tem kratkotrajnem poskusu opice niso pokazale nobenih znakov zasvojenosti.
Farmacevtsko je AT-121 uravnotežena kombinacija dveh zdravil v eni molekuli in se zato imenuje bifunkcionalno zdravilo. AT-121 je pokazal podobno raven učinkovitega oddiha pred bolečino kot morfij, vendar v odmerku, stokrat nižjem od odmerka morfija. To je ključno odkritje, saj je to zdravilo lahko lajšalo bolečino brez tveganja odvisnosti in brez škodljivih stranskih učinkov, ki so običajno opaženi pri prevelikem odmerjanju opioidov, kot so srbenje in usodni respiratorni učinki.
Trenutna študija je bila izvedena na modelu primatov (opice) – človeku tesno sorodne vrste – zaradi česar je ta študija bolj obetavna z večjo verjetnostjo podobnih rezultatov pri ljudeh. Zato je spojina, kot je AT-121, potencialno izvedljiva alternativa opioidom. Znanstveniki želijo izvesti predklinična preskušanja, da bi zagotovili varnost AT-121, preden ga ocenijo pri ljudeh. Zdravilo je treba testirati tudi na „dejavnost zunaj cilja“, tj. kakršno koli možno interakcijo, ki jo povzroči z drugimi področji v možganih ali celo zunaj možganov. To bo pomagalo določiti morebitne druge neželene učinke. Zdravilo veliko obeta kot varno alternativno zdravilo za zdravljenje bolečine. Če je uspešno preizkušen na ljudeh, lahko pomaga ublažiti zdravstveno breme, saj ima velik vpliv na človeška življenja.
***
Vir (i)
Ding H et al. 2018. Bifunkcionalni nociceptin in agonist opioidnih receptorjev mu je analgetik brez opioidnih stranskih učinkov pri primatih razen človeka. Znanstvena medicina Translacijske. 10 (456).
https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aar3483
***
