V velikem napredku pri presejanju raka je nova študija razvila preprost krvni test za odkrivanje osmih različnih vrst raka v zgodnjih fazah, od katerih jih pet nima presejalnega programa za zgodnje odkrivanje.
rak ostaja eden vodilnih vzrokov smrti po vsem svetu. Ocenjuje se, da se bo število smrti zaradi raka po vsem svetu do leta 8 povečalo z 13 milijonov na 2030 milijonov. Zgodnja diagnoza raka je ključnega pomena za zmanjšanje smrti zaradi raka, saj prej je bolezen diagnosticirana, so možnosti za uspešno zdravljenje večje. Diagnoza številnih rakov je dolg in zahteven proces. Ko ima oseba simptome, ki kažejo na raka, zdravnik pregleda njihovo osebno in zdravstveno anamnezo ter opravi fizični pregled. Po tej začetni oceni se na splošno priporočajo številni testi. Najprej laboratorijske preiskave za kri, urin, telesne tekočine itd., ki lahko pomagajo, vendar običajno ne diagnosticirajo raka, če se izvajajo samostojno. Zdravnik bo predlagal enega ali več postopkov medicinskega slikanja, ki ustvarijo slike območij v telesu, ki zdravniku pomagajo ugotoviti, ali je tumor prisoten – za začetek ultrazvok ali CT.
Poleg tega bodo morali v večini primerov zdravniki narediti biopsijo, da bi postavili diagnozo raka – biopsija je postopek, pri katerem zdravnik odvzame vzorec tkiva iz telesa, da ga pregleda v laboratoriju, da ugotovi, ali gre za raka. Ta tkivni material je mogoče odstraniti iz telesa z iglo ali manjšim kirurškim posegom ali z endoskopijo. Biopsija je dodelan in zapleten postopek diagnoze, ki se običajno opravi po tem, ko pacient začne kazati vsaj en očiten simptom, ki ga nato prisili, da obišče zdravnika. Številne vrste raka pri odraslih rastejo zelo počasi, včasih traja od 20 do 30 let, da napredujejo do popolnega raka. Ko so diagnosticirani, so se ti raki pogosto razširili, zaradi česar jih je zelo težko zdraviti. Ker je pri mnogih vrstah raka že prepozno, ko se pojavi prvi simptom, je to velika skrb za prihodnost diagnostike raka, saj je bolj verjetno, da bo zdravljenje raka uspešno, prej na voljo informacije. Na žalost se veliko rakavih obolenj ne odkrije šele v kasnejših fazah, kar je posledica pomanjkanja hitrih in učinkovitih diagnostičnih orodij.
Kako deluje ta nov, inovativen krvni test za presejanje raka?
V nedavni študiji, objavljeni v Znanost, so raziskovalci razvili nov krvni test, ki lahko ponudi bolj poenostavljeno, a učinkovito diagnostično tehniko za številne vrste raka1. Test, imenovan 'CancerSEEK', je nova, neinvazivna metoda za hkratno odkrivanje osmih vrst raka iz samo enega vzorca krvi. Ta študija, ki jo je izvedla skupina na Medicinski fakulteti Univerze Johns Hopkins v ZDA, je pokazala visoko specifičnost in občutljivost za odkrivanje raka pri več kot 1000 ljudeh z rakom in je označena kot hiter in preprost način za odkrivanje raka v zgodnjih fazah. in tudi natančno določiti njegovo lokacijo.
Študija CancerSEEK je bila zaključena na 1,005 posameznikih z diagnozo nemetastatskih oblik enega od osmih rakov (dojka, pljuča, kolorektalni rak, jajčniki, jetra, želodec, trebušna slinavka in požiralnika stadij od I do III), od katerih jih pet nima rutinski zgodnji presejalni testi za ljudi s povprečnim tveganjem (to so rak jajčnikov, jeter, želodca, trebušne slinavke in požiralnika). Ta krvni test deluje na zelo preprost način. Ko se po začetku bolezni v telesu tvorijo rakavi tumorji, te tumorske celice sprostijo majhne delčke mutiranega DNA in nenormalne beljakovine, ki krožijo v krvni obtok in lahko delujejo kot zelo specifični markerji za raka. Te majhne količine mutirane DNK in nenormalnih beljakovin krožijo v kri dolgo preden povzročijo kakršne koli simptome in so zelo edinstveni v primerjavi z DNA in beljakovin, ki jih najdemo v normalnih celicah. Krvni test deluje tako, da identificira markerje za 16 genskih mutacij in osem običajnih proteinov raka (v ožjem izboru po prvotnem raziskovanju več sto genov in 40 proteinskih markerjev), ki so povezani z osmimi različnimi vrstami raka, ki kažejo na prisotnost raka. Majhna, a robustna plošča mutacij bi lahko zaznala vsaj eno mutacijo pri različnih vrstah raka. Ta identifikacija označevalcev raka je edinstvena metoda razvrščanja, ker združuje verjetnost opazovanja različnih mutacij DNK skupaj s ravnmi več beljakovin, da se sprejme končna odločitev o diagnozi. Ta metoda temelji na enaki utemeljitvi za uporabo kombinacij zdravil za za zdravljenje raka. Pomembno je omeniti, da je ta molekularni test namenjen presejanju raka in se zelo razlikuje od drugih molekularnih testov, ki analizirajo veliko število genov, ki poganjajo raka, da bi identificirali tarče, ki jih je mogoče uporabiti za razvoj zdravil.
Možnost vpliva testa na bolnike
The test yielded an overall result of more than 99 percent and it was able to identify 70 percent of the cancers with overall sensitivity ranging from lowest 33 (for breast cancer) to an impressive 98 percent (for ovarian cancer). The sensitivity for five cancers for which no screening tests are available (pancreas, ovary, liver, stomach and esophageal) ranged from 69 to 98 percent. Interestingly, the test was also able to pinpoint the location of tumours in 83 percent of the patients. These results are termed as very ‘encouraging’ and points towards the possibility of having CancerSEEK as a routine screening test for cancer since it has a potential to improve outcomes. The overall specificity of the test was also high and this is extremely crucial for avoiding overdiagnosis and unnecessary invasive follow-up tests and procedures to confirm the presence of cancer. This specificity was mainly achieved by keeping the mutation panel small. The test was performed on 812 healthy participants and only seven were flagged positive by CancerSEEK, and these patients could be either false positives or even might have early-stage cancer with no symptoms.
Primerjava CancerSEEK z drugimi testi za zgodnje odkrivanje
Vzorec krvi je bil uporabljen za odkrivanje raka, tako imenovane "tekoče biopsije" (v primerjavi z običajno biopsijo, pri kateri se vzorčno tkivo odstrani iz telesa in je bolj invazivno). Ti postopki na splošno raziskujejo veliko število genov v poskusu identifikacije terapevtskih ciljev za zdravila. Za primerjavo, CancerSEEK sledi povsem drugačnemu pristopu osredotočanja na zgodnjo diagnozo raka, tako da gleda mutacije v samo 16 genih, povezanih z rakom, in ravni osmih beljakovin kot biomarkerjev raka. Rezultate teh dveh parametrov bi lahko združili z algoritmom za "ocenjevanje" vsakega krvnega testa, kar lahko dodatno zagotovi natančnost in zanesljivost rezultatov. Na žalost so bili testi "tekoče biopsije", ki temeljijo na krvi, nedavno označeni kot kontroverzni pri natančnem odkrivanju mutacij raka, pri čemer neuspešno označujejo lokacijo tumorjev. So drage in njihova sposobnost, da postanejo rutinsko orodje za diagnosticiranje in vodenje zdravljenja bolnikov z rakom, ni jasna. V trenutni študiji je CancerSEEK pri 63 % bolnikov navedel organe, ki dajejo informacije o tem, kako natančno določiti lokacijo tumorja, pri 83 % bolnikov pa je ta test pokazal dve avtonomni lokaciji.
Za nekatere vrste raka obstajajo številni učinkoviti testi za zgodnje odkrivanje raka, na primer mamografija za raka dojke in bris materničnega vratu za raka materničnega vratu. Edini splošno uporabljen krvni test je za raka prostate, ki preuči samo en proteinski biomarker, prostata specifični antigen (PSA). Čeprav ta test obstaja že več kot tri desetletja, še vedno ni označen kot uporaben in potreben. Nekateri dokazani presejalni testi, ki vodijo do zgodnejše diagnoze, kot je kolonoskopski pregled za raka na črevesju, imajo povezana tveganja in pregledujejo le enega raka naenkrat. Tudi drugi krvni testi za diagnozo raka, kot je GRAIL2 ki ima zelo močno podporo za klinična preskušanja, samo teste za tumorsko DNK, ne pa tudi dodatnih proteinskih biomarkerjev, ki jih CancerSEEK zdaj vključuje. V prihodnosti bi moralo biti jasno, katera od teh dveh tehnologij ima boljše vitalne elemente, tj. sposobnost odkrivanja različnih vrst raka in izogibanja lažno pozitivnim rezultatom. Prav tako je večina presejalnih pregledov za določene vrste raka priporočena samo za ljudi, ki bi lahko bili ali se pričakuje, da bodo ogroženi zaradi njihove družinske anamneze raka ali samo starejše starosti. Tako bi lahko CancerSEEK postal mainstream tudi za zdrave bolnike brez znakov.
Prihodnost
Ni sporno, da je zgodnja diagnoza najpomembnejša, da se izognemo potencialno uničujočemu vplivu številnih zdravljenj raka in smrti zaradi raka. Kljub dosežkom pri zdravljenju raka je napredna oskrba raka še vedno povezana s fizičnim, duševnim in finančnim vplivom. Rak, ki je lokaliziran na izvornem tkivu in se ni razširil dlje, je pogosto mogoče pozdraviti samo s kirurškim posegom, s čimer bolnika prihranimo pred znatnimi stranskimi učinki kemoterapije in radioterapije.
CancerSEEK lahko v prihodnosti ponudi preprosto, neinvazivno in hitro strategijo za diagnosticiranje rak v zgodnjih fazah. Avtorji poudarjajo, da so med to študijo sprejeli realističen pristop in razumejo, da noben posamezen test ne bo mogel odkriti vseh vrst raka. Čeprav trenutni test ne odkrije vsakega raka, uspešno identificira številne vrste raka, ki sicer verjetno ne bi bili odkriti. Predlagana cena CancerSEEK je približno 500 USD in to je veliko bolj ekonomično kot večina trenutno razpoložljivih zaslonov za posamezne vrste raka. Končni cilj bi bil, da bi ta test vključili v rutinske preglede (preventivne ali kako drugače) v samem okolju primarnega zdravstvenega varstva, nekaj podobnega recimo kontroli holesterola. Vendar pa lahko traja nekaj let, da bo ta test na voljo v kliniki.
Treba je pokazati, kako je ta test lahko učinkovit pri reševanju življenj v prihodnosti, zato v ZDA zdaj potekajo obsežna preskušanja, za katere bodo rezultati na voljo v naslednjih treh do petih letih. Onkologi po vsem svetu čakajo na zaključek tekočih obsežnih preskušanj. Nobenega dvoma ni, da je ta edinstven test utrl pot za preusmeritev fokusa raziskav raka s poznega stadija raka na zgodnje bolezni, ki bo dolgoročno ključnega pomena pri zmanjševanju smrti zaradi raka.
***
{Izvirno raziskovalno nalogo lahko preberete s klikom na spodnjo povezavo DOI na seznamu citiranih virov}
Vir (i)
1. Cohen et al. 2018. Odkrivanje in lokalizacija kirurško resektabilnih rakov z multianalitnim krvnim testom. Znanost. https://doi.org/10.1126/science.aar3247
2. Aravanis et al. 2017. Zaporedje krožeče tumorske DNK naslednje generacije za zgodnje odkrivanje raka. Celica. 168(4). https://doi.org/10.1016/j.cell.2017.01.030
