Raziskava je pokazala, da drug beljakovine imenovan tau je odgovoren za zgodnje simptome Alzheimerjeva bolezen in te informacije lahko pomagajo pri razvoju terapij.
Alzheimerjeva bolezen Bolezen (AD) ali preprosto Alzheimerjeva bolezen nima zdravila in ga tudi ni mogoče preprečiti. Odložitev pojava simptomov Alzheimerjeva bolezen do 10-15 let lahko zagotovo vpliva na življenja bolniki, njihove družine in zdravstveni delavci. Trenutno je mogoče postaviti le pozno diagnozo AD in do takrat je delovanje možganov v veliki meri oslabljeno. Ključne značilnosti Alzheimerjeva bolezen je nabiranje zobnih oblog in okvara beljakovin okoli nevronov v možganih, ki so odgovorni za napredovanje Bolezen. Številne raziskave kažejo, da višje ravni beljakovine amiloid v možganov so zelo zgodnji kazalci razvoja AD. Večina raziskav o Alzheimerjeva bolezen je bil osredotočen na razumevanje, kako to beljakovine amiloid beta se kopiči v možganih. Tehnika slikanja s pozitronsko emisijsko tomografijo (PET) je bila uporabljena za vizualizacijo usedlin amiloida pri bolnikih z Alzheimerjevo boleznijo. Te slike in analiza možganskega tkiva so pokazale, da imajo ljudje z Alzheimerjevo boleznijo zagotovo večje kopičenje amiloida beljakovine v njihovih možganih v primerjavi z zdravimi ljudmi.
Ali obstaja še kakšen beljakovine odgovoren?
Čeprav je razvidno, da tudi potem, ko se amiloid beta nakopiči in je Alzheimerjeva bolezen v najzgodnejši fazi, imajo številni bolniki svoje kognitivne procese – tako spomin kot mišljenje – še vedno zelo nedotaknjene. To kaže na scenarij, v katerem amiloid beljakovine se mora najprej spremeniti, nato pa mora obstajati še kakšen drug dejavnik, za katerega so raziskovalci napovedali, da bi lahko bil drugi beljakovine prisoten v možganskih celicah, imenovanih tau. Lahko gre celo za kombinacijo obeh, zaradi česar lahko bolnik kaže blago kognitivno okvaro. Zanimivo je, da imajo včasih tudi ljudje, ki nimajo znakov Alzheimerjeve bolezni, amiloid beljakovin nakopičene v njihovih možganih. Nedavne študije so vzbudile zanimanje za tau beljakovine ki je bil sicer povezan z boleznijo, vendar ni bil v središču veliko raziskav. Ena ovira pri nadaljevanju študija tau beljakovine je bil, da je bil neinvaziven način za pridobitev slike tega proteina v možganih živega človeka šele pred kratkim dosežen. Raziskovalci na Medicinski fakulteti univerze Washington v St. Louisu so uporabili prej neznano sredstvo za slikanje, ki se veže na protein tau (brez povzročanja stranskih učinkov), zaradi česar je viden na PET skeniranju. V svoji študiji so želeli razumeti pomen tau kot označevalca kognitivnega upada – kritične značilnosti Alzheimerjeva bolezen. Njihova študija je objavljena v Science Translacijska medicina.
V študiji je 46 udeležencev – 36 zdravih odraslih in 10 bolnikov z blago AD – opravilo slikanje možganov, pri katerem so uporabili novo slikovno sredstvo PET. Njihove slike možganov so nato primerjali, da bi razumeli upad kognitivnih sposobnosti zaradi AD. Obseg kognitivne okvare je bil ovrednoten z uporabo meritev cerebrospinalne tekočine, klinične ocene demence in papirnatih testov za spomin in druge možganske funkcije. Resnost kognitivne disfunkcije je bila analizirana skupaj s slikami. Rezultati, opaženi pri 10 bolnikih (z blagim AD) pri slikanju PET, so jasno pokazali, da je tau boljši napovedovalec simptomov kognitivnega upada v primerjavi z amiloidom. Protein tau je lahko tesneje povezan s simptomi, kot je izguba spomina. Ta nova beljakovina tau (imenovana T807) je ključnega pomena pri prvem razumevanju napredovanja Alzheimerjeva bolezen in drugič za zbiranje informacij o tem, kateri deli možganov so prizadeti in vpleteni v napredovanje bolezni. Čeprav je povečan protein tau že uveljavljen pokazatelj Alzheimerjeva bolezen toda prvič so bile natančno določene regije v možganih, ki kopičijo te nenormalne beljakovine. Dokler se tau odlaga v hipokampusu možganov, se dobro prenaša. Njegovo širjenje na druga področja, kot je temporalni reženj (ki je povezan z obdelavo spomina), je lahko škodljivo, kar se odraža v testih spomina in pozornosti. To omogoča potencialno uporabo tau kot diagnostičnega orodja. Takšna situacija ni bila uporabna za amiloidni protein in to je potrdilo, da lahko protein tau natančneje predvidi, kdaj oseba prehaja iz zgodnje faze – brez simptomov – v blago Alzheimerjeva bolezen bolezen. Odgovorna bi lahko bila tudi kombinacija amiloida in tau. Študija ima nekaj omejitev, ker so slike v bistvu "en posnetek" možganov v nekem trenutku in ne morejo v celoti prikazati povezave tau in duševnega poslabšanja.
Ker so sredstva za slikanje zdaj na voljo tako za amiloid beta kot za tau, se lahko razprava o tem, katera je bolj ključna, nadaljuje, vendar je mogoče uporabiti potrebna orodja za preučevanje učinka eksperimentalnih terapij, ki ciljajo na obe proteini. Novo sredstvo za slikanje tau je že odobreno za klinična preskušanja in se lahko uporablja pri slikanju možganov pri različnih motnjah, ki vključujejo povišane beljakovine tau – na primer možganske poškodbe ali travme. Obstaja ogromno upanje, da bi zgodnja diagnoza Alzheimerjeve bolezni lahko pomagala pri oblikovanju zdravil za kopičenje amiloidnih in tau proteinov. Raziskovalci optimistično predlagajo prilagojeno terapijo Alzheimerjeve bolezni v prihodnosti, ki bi temeljila na natančnem scenariju v možganih pacienta.
***
{Izvirno raziskovalno nalogo lahko preberete s klikom na spodnjo povezavo DOI na seznamu citiranih virov}
Vir (i)
Brier MR 2018. Tau in Ab slikanje, meritve CSF in kognicija pri Alzheimerjevi bolezni. Znanstvena medicina Translacijske. 8 (338). https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aaf2362
***
