Soberana 02 in Abdala: prva cepiva na svetu, konjugirana z beljakovinami proti COVID-19

Tehnologija, ki jo Kuba uporablja za razvoj beljakovinecepiva proti COVID-19, ki temeljijo na virusu, lahko vodijo do razvoja cepiv proti novim mutiranim sevom na relativno lažji način. Prvi na svetu beljakovine konjugirana cepiva so bila razvita z izkoriščanjem področja RBD (receptor binding domain) konice beljakovine, odgovoren za vstop virusa v človeške celice. Poleg drugih prednosti, kot je stabilnost pri 2-8° C, dobro preizkušena tehnologija, ti beljakovineCepiva na osnovi cepiva je mogoče razmeroma enostavno prilagoditi za izdelavo novih cepiv proti mutiranim sevom s proizvodnjo mutantnih RBD. Te mutirane RBD-je je mogoče uporabiti kot kandidate za cepiva, specifična za seve z visokim tveganjem, kot je nedavno identificiran, imenovan Omicron, in vse druge potencialne seve virusa SARS-CoV-2. 

Razdejanje, ki ga je povzročila COVID-19 po vsem svetu in je povzročilo več kot 5 milijonov smrti in več kot 26 milijonov primerov, je raziskovalce in regulativne organe spodbudilo k uvedbi cepljenja v nujnih primerih za zaščito človeške populacije. Število Na podlagi DNK (Covishield, Sputnik V itd.) in mRNA temelji (od Pfizer in Moderna) dajali ljudem za izničenje učinkov bolezni COVID-19. Cepivo, ki temelji na uporabi celotnega oslabljenega virusa (Covaxin/Sinovac), je bilo tudi odobreno in izvoženo v različne države po svetu. Uporaba beljakovin in / ali beljakovine podenote je še en način razvoja cepiv z uvedbo rekombinantnega beljakovine v telesu, da izzove imunski odziv¹. beljakovine se lahko konjugira s polisaharidom ali drugim proteinom iz nesorodnega organizma, da se poveča imunski odziv. Prednost cepiv na osnovi beljakovin in beljakovinskih podenot je, da je tehnologija dobro uveljavljena in preizkušena ter relativno stabilna pri 2-8.^° C, odsotnost žive virusne DNK ali RNA, zato ni tveganja za nastanek bolezni in so primerni za ljudi z oslabljenim imunskim sistemom. Vendar pa cepiva na osnovi beljakovin v glavnem sprožijo le odzive protiteles, ki so včasih lahko šibki, zato bodo morda potrebni adjuvansi in obnovitveni odmerki za povečanje njihove učinkovitosti. 

V tem članku opisujemo razvoj Soberana 02 in Abdale, prve na svetu beljakovine konjugirana cepiva, ki jih je razvila Kuba. Obe cepivi sta bili po treh odmerkih učinkoviti več kot 90 %². Cepivo Soberana 02 je sestavljeno iz rekombinantnega RBD (receptor binding domene) spike proteina virusa SARS-CoV-2, konjugiranega s tetanusnim toksoidom³. RBD je bil proizveden v celicah sesalcev⁴. Dva odmerka Soberana 02 sta bila varna in sta dosegla učinkovitost 71 % pri odrasli populaciji, stari 19-80 let, medtem ko je uporaba tretjega povečala učinkovitost na 92.4 %³. Tretji odmerek pa je bilo heterologno cepivo, imenovano Soberana Plus, ki je bilo sestavljeno iz samega dimera RBD. Cepivo je pokazalo visoko imunogenost, razvoj RBD nevtralizirajočih protiteles in izzvalo specifičen odziv T celic. V primeru cepiva Abdala je bil RBD proizveden v kvasu (Pichia pastoris) in to cepivo se daje po intranazalni poti⁴. Učinkovitost cepiva Abdala po treh odmerkih je 92.8 %. Ta cepiva so prva konjugirana cepiva na svetu in so se izkazala za učinkovita proti delta sevu.  

O beljakovine cepiva, ki temeljijo na podenotah, veliko obetajo za razvoj prihodnjih cepiv proti zelo mutiranim sevom COVID-19, kot je Omicron, o katerem so nekaj dni nazaj poročali iz Južne Afrike. Omicron ima 15 mutacij v domeni RBD virusa spike, od katerih sta 2 skupni sevu Delta. Na podlagi mutacij, ki so prisotne v RBD različice Omicron, je mogoče ustrezno proizvesti rekombinantne beljakovine v ustreznem gostitelju in v nekaj tednih pripraviti nov poživitveni odmerek cepiva za nujno odobritev in uporabo. 

Podjetja, kot je Pfizer⁵, ki je razvila cepivo mRNA, razmišlja o začetku preskušanja, v katerem bo tretji (poživitveni) odmerek njegovega cepiva mRNA dajali skupaj z njegovim 20-valentnim kandidatom za pnevmokokno cepivo (20vPnC), da bi povečali odziv protiteles proti COVID-19. XNUMX. 

Tehnologija, ki jo Kuba uporablja za razvoj cepiv proti COVID-19 na osnovi beljakovin, lahko na relativno lažji način vodi do razvoja cepiv proti novim mutiranim sevom virusa SARS-CoV-2.  

*** 

Reference:  

1. GAVI 2021. Kaj so cepiva beljakovinskih podenot in kako bi jih lahko uporabili proti COVID-19? Na voljo na https://www.gavi.org/vaccineswork/what-are-protein subunit-vaccines-and-how-could-they-be-used-against-covid-19 

2. Reardon S., 2021. Kubanska stava na domača cepiva proti COVID-u se izplača. Narava. novice. Objavljeno 22. novembra 2021. DOI: https://doi.org/10.1038/d41586-021-03470-x 

3. Toledo-Romani M., 2021. Učinkovitost in varnost SOBERANA 02, konjugiranega cepiva proti COVID-19 v heterologni kombinaciji treh odmerkov. Prednatis medRxiv. Objavljeno 06. novembra 2021. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.10.31.21265703 

4. Yaffe H (31. marec 2021). "Pet kubanskih cepiv proti COVID-19: celotna zgodba o Soberana 01/02/Plus, Abdala in Mambisa". Blog LSE Latinske Amerike in Karibov. Pridobljeno 31. marca 2021. 

5. Pfizer 2021. Novice – Pfizer je začel študijo, ki raziskuje sočasno dajanje svojega kandidata za 20-valentno pnevmokokno konjugirano cepivo skupaj s tretjim odmerkom cepiva pfizer-biontech covid-19 pri starejših odraslih. Objavljeno 24. maja 2021. Dostopno na https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-initiates-study-exploring-coadministration-its-20 

***