Znano je, da je izbris gena Phf21b povezan z rakom in depresijo. Nove raziskave zdaj kažejo, da ima pravočasno izražanje tega gena ključno vlogo pri diferenciaciji nevronskih matičnih celic in razvoju možganov.
Najnovejša raziskava, objavljena v reviji Genes and Development 20. marca 2020, kaže na vlogo proteina Phf21b, ki ga kodira PHF21B. gen pri diferenciaciji nevronskih matičnih celic. Poleg tega delecija Phf21b in vivo ni samo zavirala diferenciacije nevronskih celic, ampak je povzročila tudi hitrejše celične cikle kortikalnih matičnih celic. Trenutna študija raziskovalcev na Queen's University v Belfastu implicira pravočasno izražanje proteina phf21b kot bistveno za diferenciacijo nevralnih matičnih celic med razvojem skorje.1. Vloga Phf21b pri diferenciaciji nevronskih matičnih celic predstavlja pomemben korak pri razumevanju nevrogeneze pri razvoju kortikalnih celic in bo izboljšala naše razumevanje kompleksnega procesa možganov razvoj in njegova regulacija, ki je bila do zdaj slabo razumljena glede preklopa med proliferacijo in diferenciacijo med nevrogenezo.
Zgodba o PHF21B Začetek gena lahko pripišemo pred približno dvema desetletjema, ko so leta 2002 študije PCR v realnem času pokazale, da ima izbris regije 22q.13 kromosoma 22 slabo prognozo pri ustnem raku.2. To je bilo dodatno potrjeno nekaj let pozneje, leta 2005, ko so Bergamo et al3 s citogenetskimi analizami so pokazali, da je delecija te regije kromosoma 22 povezana z glavo in vratom rak.
Skoraj desetletje pozneje leta 2015 so Bertonha in sodelavci identificirali gen PHF21B kot posledico delecije regije 22q.134. Delecije so bile potrjene v skupini bolnikov s ploščatoceličnim karcinomom glave in vratu, zmanjšana ekspresija PHF21B pa je bila pripisana hipermetilaciji, ki potrjuje njegovo vlogo kot gena za zaviranje tumorjev. Leto pozneje, leta 2016, so Wong et al pokazali povezavo tega gena z depresijo kot posledico visokega stresa, ki povzroča zmanjšano izražanje PHF21B. 5.
Ta študija in nadaljnje raziskave analiz izražanja phf21b v prostoru in času bi utrle pot zgodnji diagnozi in boljšemu zdravljenju nevroloških bolezni, kot so depresija, duševna zaostalost in druge možganov povezanih bolezni, kot sta Alzheimerjeva in Parkinsonova bolezen.
***
Reference:
1. Basu A, Mestres I, Sahu SK, et al 2020. Phf21b vtisne prostorsko-časovno epigenetsko stikalo, ki je bistveno za diferenciacijo nevralnih matičnih celic. geni in razv. 2020.DOI: https://doi.org/10.1101/gad.333906.119
2. Reis, PP, Rogatto SR, Kowalski LP et al. Kvantitativni PCR v realnem času identificira kritično regijo delecije na 22q13, povezano s prognozo pri raku ust. Oncogene 21: 6480-6487, 2002. DOI: https://doi.org/10.1038/sj.onc.1205864
3. Bergamo NA, da Silva Veiga LC, dos Reis PP et al. Klasične in molekularne citogenetske analize razkrivajo kromosomske dobičke in izgube, povezane s preživetjem pri bolnikih z rakom glave in vratu. Clin. Cancer Res. 11: 621-631, 2005. Dostopno na spletu na https://clincancerres.aacrjournals.org/content/11/2/621
4. Bertonha FB, Barros Filho MdeC, Kuasne H, dos Reis PP, da Costa Prando E., Munoz JJAM, Roffe M, Hajj GNM, Kowalski LP, Rainho CA, Rogatto SR. PHF21B kot kandidatni tumorski supresorski gen pri ploščatoceličnih karcinomih glave in vratu. Molec. Oncol. 9: 450-462, 2015. DOI: https://doi.org/10.1016/j.molonc.2014.09.009
5. Wong M, Arcos-Burgos M, Liu S et al. O PHF21B gen je povezan z veliko depresijo in modulira odziv na stres. Mol Psihiatrija 22, 1015–1025 (2017). DOI: https://doi.org/10.1038/mp.2016.174
***
