Pomanjkanje organov za presaditev: encimska pretvorba krvne skupine ledvic in pljuč darovalca 

Z uporabo ustreznih encimov so raziskovalci odstranili antigene krvnih skupin ABO iz darovalcev ledvic in pljuč ex-vivo, da bi odpravili neujemanje krvnih skupin ABO. Ta pristop lahko reši pomanjkanje organov z občutnim izboljšanjem razpoložljivosti organov darovalcev za presaditev in naredi postopek dodeljevanja organov pravičnejši in učinkovitejši. 

V nedavno objavljeni študiji so raziskovalci uporabili encim alfa-galaktozidazo iz Bacteroides fragilis in uspešno odstranil tip B krvna skupina antigeni iz človeka ledvice (ki je ostal neuporabljen za presaditev) med perfuzijo ex vivo, s čimer se je krvna skupina ledvice spremenila v univerzalnega darovalca O. To je prvi primer ABO celega organa kri pretvorba skupine pri ljudeh z encimsko odstranitvijo tipa B kri skupinski antigeni¹. 

V drugi podobni študiji o pljučih so se znanstveniki spreobrnili kri pljuča skupine A do kri pljuča skupine O med ex-vivo perfuzijo pljuč z uporabo dveh encimov, FpGalNAc deacetilaze in FpGalaktozaminidaze. Opazili niso nobenih pomembnih sprememb v zdravju pljuč, vključno s poškodbami, ki jih povzročajo protitelesa^2,3.  

Tako kot kri transfuzije je ujemanje krvnih skupin ABO ključni dejavnik pri dodeljevanju organov med bodoče prejemnike. Zaradi prisotnosti antigenov A in/ali B v organih darovalca je dodeljevanje selektivno in restriktivno. Posledično je dodeljevanje neučinkovito. Možnost pretvorbe ABO kri skupina organov ex-vivo univerzalnemu darovalcu z odstranitvijo antigenov A in/ali B bi razširila nabor organov darovalcev, združljivih z ABO, da bi rešila problem pomanjkanja organov in povečala pravičnost pri dodeljevanju organov za presaditev.   

V preteklosti so poskusili več pristopov (kot je odstranitev protiteles, splenektomija, monoklonsko protitelo proti CD20 in intravenski imunoglobulin) za izboljšanje uspeha presaditve, vendar je nezdružljivost ABO ostala težava. Predlog za encimsko eliminacijo antigenov A/B je prišel leta 2007, ko so raziskovalci delno zmanjšali antigene A/B pri pavijanu z uporabo encima ABase⁴. Kmalu zatem jim je uspelo odstraniti 82 % antigena A in 95 % antigena B antigen v človeški A/B rdeči barvi kri celice z uporabo ABase⁵.  

Pristop encimskega odstranjevanja antigena A/B iz organov darovalcev je postal zrel za presaditev ledvic in pljuč. Vendar pa je v literaturi malo dokazov o uporabnosti tega pristopa pri presaditvi jeter. Namesto tega desenzibilizacija^6,7 z protitelesa zdi se, da obeta večjo uspešnost, pa tudi skupino presaditev jeter.  

*** 

Reference: 

1. S MacMillan, SA Hosgood, ML Nicholson, O004 Blood odstranitev skupinskega antigena človeške ledvice z ex-vivo normotermično strojno perfuzijsko tehnologijo, British Journal of Surgery, Volume 109, Issue Supplement_4, avgust 2022, znac242.004, https://doi.org/10.1093/bjs/znac242.004 | https://academic.oup.com/bjs/article/109/Supplement_4/znac242.004/6648600 

2. Wang A., sod 2021. Razvoj pljuč darovalca univerzalne krvne skupine ABO z encimskim zdravljenjem Ex vivo: študija o dokazu izvedljivosti koncepta. Journal of Heart and Lung Transplantation. Zvezek 40, številka 4, dodatek, s15-s16, 01. april 2021. DOI: https://doi.org/10.1016/j.healun.2021.01.1773 

3. Wang A., sod 2022. Ex vivo encimsko zdravljenje pretvori pljuča darovalca krvne skupine A v pljuča univerzalne krvne skupine. Prevajalska medicina znanosti. 16. februar 2022. Letnik 14, številka 632. DOI: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abm7190  

4. Kobayashi, T., sod 2007. Alternativna strategija za premagovanje nezdružljivosti ABO. Transplantacija: 15. maj 2007 – zvezek 83 – številka 9 – str. 1284-1286. DOI: https://doi.org/10.1097/01.tp.0000260634.85690.c4 

5. Kobayashi T., sod 2009. Odstranitev antigena krvne skupine A/B v organih z ex vivo in in vivo dajanjem endo-ß-galaktozidaze (ABase) za ABO-nekompatibilno presaditev. Presaditvena imunologija. Letnik 20, številka 3, januar 2009, strani 132-138. DOI: https://doi.org/10.1016/j.trim.2008.09.007 

6. Dogar AW sod 2022. ABO nekompatibilna presaditev jeter živega darovalca s titrom protiteles 1:4: prvo poročilo o primeru iz Pakistana. Annals of Medicine and Surgery, zvezek 81, september 2022, 104463. DOI: https://doi.org/10.1016/j.amsu.2022.104463 

7. Akamatsu N., sod 2021. Desenzibilizacija rituksimaba pri prejemnikih presadka jeter s predhodno oblikovanimi protitelesi HLA, specifičnimi za darovalca: japonska državna raziskava. Transplant Direct. avgust 2021; 7(8): e729. Objavljeno na spletu 2021. julija 16. DOI: https://doi.org/10.1097/TXD.0000000000001180  

***