DNK cepivo proti SARS-COV-2: kratka posodobitev

Plazmid DNA v poskusih na živalih je bilo ugotovljeno, da cepivo proti SARS-CoV-2 inducira imunost. Malo drugih DNA kandidati za cepivo so v zgodnjih fazah kliničnih preskušanj. Zanimivo, plazmid DNA cepiva je mogoče razviti v kratkem času. V primerjavi z oslabljenimi in inaktiviranimi cepivi ima več prednosti. Toda za razliko od mRNA cepiv, DNA cepiva se lahko razmnožujejo v celici.  

Glede na raziskovalno poročilo, objavljeno na strežniku za prednatis, je pVAX1-SARS-CoV2-co, plazmid DNA Ugotovljeno je bilo, da kandidat za cepivo proti SARS-CoV-2 inducira močan imunski odziv na živalskem modelu, če ga dajemo intradermalno s piro-drive jet injektorjem (PJI) ⁽¹⁾. Ta kandidat za cepivo se lahko kmalu začne v kliničnih preskušanjih.  

Prejšnji predklinični razvoj DNAPoročali so o cepivu proti COVID-19, INO-4800, ki uporablja plazmid pGX9501 ⁽²⁾. Ta kandidat za cepivo je trenutno v kliničnem preskušanju ⁽³⁾. Malo drugih DNA cepiva proti COVID-19 so v zgodnjih fazah kliničnih preskušanj. Na primer, novačenje je v teku za NCT04673149, NCT04334980 in NCT04447781, medtem ko se za preskušanja NCT04627675 in NCT04591184 še ne rekrutira ⁽⁴⁾.  

Zamisel o uporabi gensko spremenjene plazmidne DNK v obliki cepiva za izziranje imunskega odziva je bila v modi že več kot dve desetletji. Njegova biologija je zdaj dobro razumljena. Rezultati številnih predkliničnih študij so bili spodbudni. Prav tako so bila pred kratkim licencirana štiri cepiva DNK za uporabo v veterinarski medicini ⁽⁵⁾. Prizadevali so si za zakonodajno konvergenco po vsem svetu in za spodbujanje smernic za preskušanje cepiv DNK za oceno njegove varnosti in učinkovitosti. ⁽⁶⁾.  

Glede na izredne razmere, ki jih predstavlja pandemija, in ker je plazmidna DNK cepiva mogoče razviti v kratkem času, se je na področju razvoja DNK cepiv začela krepiti aktivnost.  

Cepiva na osnovi DNK ponujajo številne prednosti. Za razliko od oslabljenih ali inaktiviranih cepiv, neživa cepiva, ki temeljijo na plazmidni DNK ali mRNA, nimajo varnostnih težav, povezanih z živimi cepivi, kot so tveganja reverzije, nenamerno širjenje ali napake pri proizvodnji. DNK cepiva inducirajo proizvodnjo protiteles (humoralna imunost). Inducira tudi ubijalske citotoksične T limfocite, ki nudijo celično imunost ⁽⁵⁾.  

V primerjavi s cepivi mRNA, ki so nestabilna in jih je treba shraniti pri zelo nizkih temperaturah, imajo cepiva DNK prednost, saj je DNK relativno stabilna in se lahko shrani in distribuira pri 2-8 stopinjah Celzija. Toda za razliko od cepiv mRNA, ki se ne morejo razmnoževati v celicah ⁽⁷⁾, se lahko cepiva DNK teoretično replicirajo in vključijo v genom. Dolgoročnih posledic te možnosti v kratkem razponu kliničnih preskušanj ne bo enostavno vedeti.  

***

Reference: 

1. Nishikawa T., Chang CY, et al 2021. Plazmidno cepivo proti CoVid19 DNK povzroči močan imunski odziv pri glodalcih z intradermalno inokulacijo s Pyro-drive Jet Injector. Objavljeno 14. januarja 2021. Prednatis bioRxiv. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.01.13.426436  

2. Smith, TRF, Patel, A., Ramos, S. et al. Imunogenost kandidata za DNK cepivo proti COVID-19. Objavljeno: 20. maja 202. Nat Commun 11, 2601 (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-020-16505-0 

3. ClinicalTrial.gov 2021. Varnost, imunogenost in učinkovitost INO-4800 za COVID-19 pri zdravih seronegativnih odraslih z visokim tveganjem za izpostavljenost SARS-CoV-2. Identifikator: NCT04642638. Na voljo na spletu na https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04642638?term=INO-4800&cond=Covid19&draw=2&rank=1 Dostop 15. januarja 2021.  

4. ClinicalTrial.gov 2021. Iskanje – cepivo za plazmidno DNK | Covid19. Na voljo na spletu na  https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=Covid19&term=plasmid+DNA+vaccine&cntry=&state=&city=&dist= Dostop 15. januarja 2021.  

5. Kutzler, M., Weiner, D. DNK cepiva: pripravljena na glavni čas?. Nat Rev Genet 9, 776–788 (2008). DOI: https://doi.org/10.1038/nrg2432  

6. Sheets, R., Kang, HN., Meyer, H. et al. Neuradno posvetovanje SZO o smernicah za ocenjevanje kakovosti, varnosti in učinkovitosti cepiv DNK, Ženeva, Švica, december 2019. Poročilo o srečanju. Objavljeno: 18. junija 2020. npj Cepiva 5, 52 (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41541-020-0197-2  

7. Prasad U., 2020. Cepivo mRNA COVID-19: mejnik v znanosti in sprememba igre v medicini. Objavljeno 29. decembra 2020. Scientific European. Na voljo na https://www.scientificeuropean.co.uk/medicine/covid-19-mrna-vaccine-a-milestone-in-science-and-a-game-changer-in-medicine/ Dostop 15. januarja 2021.    

***