Donepezil je zaviralec acetilholinesteraze1. Acetilholinesteraza razgrajuje nevrotransmiter acetilholin2, s čimer se zmanjša signalizacija acetilholina v možganov. Acetilholin (ACh) izboljša kodiranje novih spominov in tako izboljša učenje3. Donepezil izboljša kognitivne sposobnosti pri blagih kognitivnih motnjah (MCI) in Alzheimerjeva bolezen (AD) in je najpogosteje predpisan zaviralec acetilholinesteraze (AChEI) za AD4. Učinki donepezila na količine možganov regijah je bilo preučeno in lahko pomaga razložiti njegovo učinkovitost4.
V nedavni študiji, ki je primerjala zdrave kontrolne osebe, nezdravljene bolnike z MCI in bolnike z MCI, zdravljene z donepezilom, so količine možganov regije in testi, ki ocenjujejo kognitivno funkcijo, so bili določeni na začetku in 6 mesecev po začetku zdravljenja za zdravljeno skupino MCI4. Donepezil je izboljšal rezultate na testih kognitivnih funkcij z manjšim znižanjem ocen o geriatrični depresiji in kognitivni podlestvi ocenjevalne lestvice AD, hkrati pa je znatno zmanjšal oceno klinične demence za 14.1 % in znatno povečal rezultat na korejski različici mini-pregleda duševnega stanja za 8 % v 6 mesecev4.
Siva snov (GM) so se količine po zdravljenju z donepezilom znatno povečale v predelih putamena, globusa pailldusa in spodnjega frontalnega girusa možganov vendar se pri pregledu volumna hipokampusa niso bistveno razlikovali od nezdravljene skupine4. Vendar se zdi, da daljše trajanje zdravljenja z donepezilom zmanjša stopnjo izgube volumna hipokampusa4.
Ti pozitivni učinki donepezila na možganov je mogoče pojasniti s povečanjem rastnih faktorjev v možganov kot je povečanje možganovnevrotrofični faktor (BDNF), pridobljen pri podganah, zdravljenih z donepezilom4. BDNF poveča preživetje nevronov, diferenciacijo in sinaptično plastičnost, hkrati pa spodbuja razgradnjo beta-amiloidnih plakov, za katere se domneva, da prispevajo k AD4. Učinki BDNF zagotavljajo pro-kognitivni, nevroprotektivni učinek5. To povečanje BDNF iz donepezila je verjetno posledica njegove proholinergične signalizacije, ker holinergični agonisti povečajo izražanje BDNF in izražanje živčnega rastnega faktorja (NGF).6, ki prikazuje pomen holinergične signalizacije za možganov zdravje.
***
Reference:
- Kumar A, Sharma S. Donepezil. [Posodobljeno 2020. avgusta 22]. V: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; januar 2021. Na voljo od: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK513257/
- Trang A, Khandhar PB. Fiziologija, acetilholinesteraza. [Posodobljeno 2020. julij 10]. V: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; januar 2021. Na voljo od: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539735/
- Hasselmo ME (2006). Vloga acetilholina pri učenju in spominu. Trenutno mnenje v nevrobiologiji, 16(6), 710-715. https://doi.org/10.1016/j.conb.2006.09.002
- Kim, GW., Kim, BC, Park, KS et al. Pilotna študija možganske morfometrije po zdravljenju z donepezilom pri blagi kognitivni motnji: spremembe volumna kortikalnih/subkortikalnih regij in hipokampalnih podpolj. Sci Rep 10, 10912 (2020). https://doi.org/10.1038/s41598-020-67873-y
- Miranda, M., Morici, JF, Zanoni, MB, in Bekinschtein, P. (2019). Nevrotrofični faktor, ki izvira iz možganov: ključna molekula za spomin v zdravih in patoloških možganih. Meje v celični nevroznanosti, 13, 363. https://doi.org/10.3389/fncel.2019.00363
- da Penha Berzaghi M, Cooper J, Castrén E, Zafra F, Sofroniew M, Thoenen H, Lindholm D. Holinergična regulacija nevrotrofičnega faktorja, ki izhaja iz možganov (BDNF) in faktorja rasti živcev (NGF), vendar ne nevrotrofin-3 (NT-3) ) ravni mRNA v hipokampusu podgan v razvoju. J nevrosci. 1993 sep;13(9):3818-26. doi: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.13-09-03818.1993. PMID: 8366347; PMCID: PMC6576436.
***
