Androgeni, kot je testosteron, se na splošno poenostavljeno obravnavajo kot povzročitelji agresije, impulzivnosti in antisocialnega vedenja. Vendar pa androgeni vplivajo na vedenje na kompleksen način, ki vključuje spodbujanje pro- in antisocialnega vedenja, z vedenjskim trendom povečanja družbenega statusa.1. V študiji, ki je preizkušala akutni učinek testosterona na vedenje, je bila skupina s testosteronom bolj verjetno, da bo velikodušno nagradila zaznane dobre ponudbe v testu, hkrati pa je bila strožja pri kaznovanju zaznanih slabih ponudb.1. Poleg tega ni znano, da obstajajo dokazi, ki kažejo, da so zmanjšani androgeni v serumu, kot jih opazimo pri napredovanju starosti, glavni dejavnik tveganja za nevrodegenerativne bolezni in da je učinek ε4 različice gena ApoE pri miših (ki zmanjšuje spomin in prostorsko učenje) se prepreči z dajanjem androgenov2.
Androgeni so steroidni hormoni, ki agonizirajo receptorje jedrskega androgena in povzročajo prepisovanje genov, ki povzročajo razvoj moških sekundarnih spolnih značilnosti3. Androgeni se tvorijo endogeno s steroidogenezo, ki je večstopenjski proces pretvarjanja holesterola v različne steroidne hormone.4. Pomembna endogena steroidna hormona s pomembnim agonizmom androgenskih receptorjev sta testosteron in njegov metabolit dihidrotestosteron3. Drugi endogeni androgeni veljajo za šibke agoniste in so pogosto predhodniki steroidogeneze testosterona. Testosteron je substrat za encim aromataze, za razliko od dihidrotestosterona, ki velja za "čisti" androgen, prek katerega se presnovi v močan estrogenski estradiol5, zato bo ta članek poskušal razlikovati androgene učinke na sesalce možganov iz posrednega estrogenskega signaliziranja iz presnove testosterona.
Znano je, da ima estradiol nevroprotektivne učinke in se preučuje kot zdravljenje za Alzheimerjeva bolezenbolezni, vendar je bilo ugotovljeno tudi, da je androgena signalizacija androgenov v fizioloških koncentracijah (brez presnove v estrogene) tudi nevroprotektivna.6. Inducirani apoptotični učinek v kultiviranih človeških nevronih se zmanjša, če se gojijo skupaj s testosteronom in zaviralcem aromataze ter tudi pri sokultiviranju z nearomatiziranim androgenom miboleronom6, kar kaže, da presnova testosterona v estradiol ni potrebna za njegove nevroprotektivne učinke. Poleg tega, ko se testosteron goji skupaj z antiandrogenom (flutamidom), nima več zaščitnih učinkov na človeške nevrone.6 kar kaže, da je androgena signalizacija lahko nevroprotektivna.
Dajanje visokih odmerkov (5 mg/kg, kar ustreza 400 mg pri 80 kg odraslem moškem) androgenov (vključno s testosteron propionatom in nedoločenim estrom dihidrotestosterona) pri podganah zmanjša dopamin v hipotalamusu in amigdali, ne da bi vplivalo na norepinefrin in serotonin in brez opaznega učinka. na drugem možganov regije7. Poleg tega androgeni vplivajo na vedenje tako, da vplivajo na mezokortikolimbični sistem8. Mezokortikolimbični sistem je vpleten v učenje nagrajevanja (in s tem odvisnost), zato vpliva na vedenje9.
Dajanje testosterona v nucleus accumbens podgan povzroči kondicioniranje lokacije zaradi povezave lokacije z nagrado (primerljivo je to tudi učinek zdravil, ki sproščajo dopamin)8. Ta odziv na androgene se izloči, ko dopamin D1 in D2 sočasno dajemo receptorski antagonist8, kar kaže na vpliv testosterona na signalizacijo dopamina. Mladim samcem so dajali testosteronska zrna znane barve in so imeli več vztrajnosti pri iskanju partnerja za razliko od piščancev, zdravljenih s placebom, ki so pokazali več fleksibilnosti v vedenju8. Zdi se, da testosteron zavira sposobnost spreminjanja strategije odziva, kadar ni učinkovit, podprt z učinkom zdravljenja z antiandrogeni pri piščancih, ki zmanjšuje obstojnost.8.
Gonadektomirane podgane so imele manj vztrajnosti pri opravilih operantnega kondicioniranja in so pokazale primanjkljaj v delovnem spominu v primerjavi s podganami, ki so bile zdravljene s testosteronom.8. Poleg tega znatno zmanjšanje agonizem androgenskih receptorjev, kot je preko antiandrogenov, povzroči zmanjšanje izvršilnega delovanja, kognitivnega nadzora, pozornosti in vizualno-prostorskih sposobnosti, s sočasnim zmanjšanjem sive snovi v predelih prefrontalne skorje.8. Dendritična gostota hrbtenice se poveča v limbičnem sistemu podgan, zdravljenih z visokimi odmerki testosterona. V medialnem prefrontalnem korteksu dihidrotestosteron poveča tvorbo dendritične hrbtenice8, kar kaže na pomen androgenov v možganov.
***
Reference:
- Dreher J., Dunne S., et al 2016. Testosteron povzroča pro- in antisocialno vedenje Zbornik Nacionalne akademije znanosti (PNAS) oktober 2016, 113 (41) 11633-11638; DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.1608085113
- Jordan, CL, in Doncarlos, L. (2008). Androgeni v zdravju in bolezni: pregled. Hormoni in vedenje, 53(5), 589–595. DOI: https://doi.org/10.1016/j.yhbeh.2008.02.016
- Handelsman DJ. Androgenska fiziologija, farmakologija, uporaba in zloraba. [Posodobljeno 2020. oktobra 5]. V: Feingold KR, Anawalt B, Boyce A, et al., uredniki. Endotext [Internet]. South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc.; 2000-. Na voljo od: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK279000/
- Enciklopedija nevroznanosti, 2009. Steroidogeneza. Na voljo na spletu na https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/steroidogenesis
- Sinteza najbolj prodajanih zdravil, 2016. Aromataza. Na voljo na spletu na https://www.sciencedirect.com/topics/chemistry/aromatase
- Hammond J, Le Q, Goodyer C, Gelfand M, Trifiro M, LeBlanc A. Testosteronsko posredovana nevroprotekcija prek androgenskega receptorja v človeških primarnih nevronih. J Neurochem. 2001 junij;77(5):1319-26. PMID: 11389183. DOI: https://doi.org/10.1046/j.1471-4159.2001.00345.x
- Vermes I, Várszegi M, Tóth EK, Telegdy G. Delovanje androgenih steroidov na možganske nevrotransmiterje pri podganah. Nevroendokrinologija. 1979; 28 (6): 386-93. DOI: https://doi.org/10.1159/000122887
- Tobiansky D., Wallin-Miller K., sod 2018. Androgen Regulation of the Mesocorticolimbic System and Executive Function. Spredaj. Endokrinol., 05. junij 2018. DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2018.00279
- Evropska komisija 2019. Rezultati raziskav CORDIS EU – mezokortikolimbični sistem: funkcionalna anatomija, sinaptična plastičnost, ki jo povzročajo zdravila, in vedenjski korelati sinaptične inhibicije. Na voljo na spletu na https://cordis.europa.eu/project/id/322541
***
