O raziskovalci v medicinskem centru Tel-Aviv Sourasky so uspešno dokončali poskuse prve faze za uporabo CD24. beljakovine dostavljeno v eksosomih za zdravljenje Covid-19.
Znanstveniki iz medicinskega centra Sourasky v Tel-Avivu so razvili bioterapevtsko sredstvo, ki temelji na eksosomih (membransko vezanih veziklih), ki nosijo CD24. beljakovine. Ti eksosomi delujejo kot dostavno sredstvo za CD24 beljakovine. Eksosomi, ki vsebujejo CD24, so bili izolirani in prečiščeni iz celic T-REx™-293, ki so bile gensko spremenjene za prekomerno izražanje CD24. Poleg tega so znanstveniki OncoImmune Inc. dokazali uporabo CD24Fc (fuzijskega proteina CD24 s Fc) kot zdravljenja proti Covid-19 v kliničnih preskušanjih.
CD24 je proteinski marker, za katerega je bilo dokazano, da se prekomerno izraža pri številnih ljudeh rak1 in lov je na specifična protitelesa proti CD24 za boj proti raku. Vendar pa je ironično, v primeru COVID-19 so znanstveniki poskušali dajati protein CD24, da bi preprečili vnetje, ki ga povzroča citokinska nevihta, in s tem zatrli bolezen COVID-19. Utemeljitev uporabe CD24 proti bolezni COVID-19 pri bolnikih z zmerno do hudo boleznijo je, da je bil CD24 vpleten v negativno uravnavanje imunskega odziva v modelu poškodbe jeter, ki ga povzroča acetaminofen.2, kjer so pri miših brez proteina CD24 umrle, medtem ko so normalne miši z ekspresijo proteina CD24 preživele. Poleg tega zdravljenje s CD24Fc (CD24, spojen z proteinom Fc) ni zmanjšalo le izražanja IL-6 in drugih vnetnih citokinov pri kitajskih rezus makakih (ChRM) z okužbo z virusom imunske pomanjkljivosti Simian.3, ščiti pa jih tudi pred virusno pljučnico4.
To je spodbudilo raziskovalce, da so uporabili protein CD24 za zajezitev vnetja, ki ga povzroča bolezen COVID-19. Medtem ko so znanstveniki pri OncoImmune Inc. uporabili CD24Fc (dostavljen kot IV infuzijo v normalni fiziološki raztopini) v randomizirani, dvojno slepi, s placebom nadzorovani študiji na več mestih, faza III.5 Da bi ocenili njegovo varnost in učinkovitost proti COVID-19, so raziskovalci iz medicinskega centra Tel-Aviv Sourasky uspešno opravili popolna preskušanja prve faze6 za uporabo proteina CD24, dostavljenega v eksosomih, za zdravljenje COVID-19. EXO-CD24 so dajali 35 bolnikom v obliki aerosola v normalni fiziološki raztopini za inhalacijo. Vseh 30 bolnikov je okrevalo, 29 pa jih je okrevalo v 3-5 dneh. Ti spodbudni rezultati upravičujejo nadaljnja preskušanja faze II in faze III, da se dodatno zagotovi njegova varnost in učinkovitost ter omogoči, da ga regulatorji odobrijo za uporabo pri bolnikih s COVID-19.
***
Reference
- Shapira, S., Finkelshtein, E., Kazanov, D. et al. Peptidi, pridobljeni iz integraze, skupaj z lentivirusnimi delci, usmerjenimi na CD24, zavirajo rast rakavih celic, ki izražajo CD24. onkogena (2021). https://doi.org/10.1038/s41388-021-01779-5
- Chen GY, Tang J, Zheng P, Liu Y. CD24 in Siglec-10 selektivno zavirajo imunske odzive, ki jih povzroča poškodba tkiva. znanost. 2009 27. marec; 323 (5922): 1722-5. DOI: https://doi.org/ 10.1126/science.1168988. Epub 2009, 5. marec.
- Tian RR, Zhang MX, Zhang LT, Zhang P, Ma JP, Liu M, Devenport M, Zheng P, Zhang XL, Lian XD, Ye M, Zheng HY, Pang W, Zhang GH, Zhang LG, Liu Y, Zheng YT . CD24 in Fc fuzijski protein ščiti kitajski rezus makak, okužen s SIVmac239, pred napredovanjem v AIDS. Protivirusna res. 2018 sep;157:9-17. DOI: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2018.07.004. Epub 2018 Jul 3.
- Tian RR, Zhang MX, Liu M, Fang X, Li D, Zhang L, Zheng P, Zheng YT, Liu Y. CD24Fc ščiti pred virusno pljučnico pri kitajskih opicah rezus, okuženih z virusom imunske pomanjkljivosti opica. Cell Mol Immunol. 2020 avgust;17(8):887-888. DOI: https://doi.org/ 10.1038/s41423-020-0452-5. Epub 2020 May 7.
- CD24Fc kot neprotivirusni imunomodulator pri zdravljenju COVID-19 (SAC-COVID). Na voljo na spletu na https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04317040
- Vrednotenje varnosti eksosomov CD24 pri bolnikih z okužbo s COVID-19. Na voljo na spletu na https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04747574
***
