Cepivo v pršilu za nos za COVID-19

Vse odobreno Covid-19 cepiva se do sedaj dajejo v obliki injekcij. Kaj pa, če cepiva bi bilo mogoče priročno dostaviti kot pršilo v nosu? Če ne marate posnetkov, je tukaj morda dobra novica! Intranazalno dajanje Covid-19 cepivo v obliki pršila bi lahko kmalu postalo resničnost. Trenutno veliko podjetij raziskuje izkoriščanje nazalne poti dajanja cepiv proti COVID-19, nekatera od njih so v kliničnih preskušanjih. Ta članek obravnava napredek v zvezi s tem s posebnim poudarkom na uporabi oslabljenih virusov v formulaciji pršila za nos proti COVID-19. 

Pojav COVID-19 kot a Pandemija je sprožil divje raziskave po vsem svetu za boj proti tej pandemiji z razvojem cepiv v tekmi s časom, da bi pomagal državam po vsem svetu, da se čim prej vrnejo v normalno stanje. Številna farmacevtska in biotehnološka podjetja se ukvarjajo z razvojem cepiv in do danes je bilo začetih več kot 300 projektov cepiv in več kot 40 projektov je v kliničnem vrednotenju, vsaj 5 od njih pa je bilo odobrenih kot dovoljenje za nujno uporabo v različnih državah. Cepiva so bila izdelana z uporabo različnih pristopov, kot je živo oslabljeno cepivo, cepivo na osnovi mRNA, ki izraža beljakovino Spike virusa, kot tudi cepivo na osnovi adenovirusa, ki izraža več beljakovin virusa. Vse te beljakovine izraža gostitelj in posledično povzročijo protitelesni odziv na virus beljakovin s tem zagotavlja zaščito. 

Alternativni način preprečevanja vdora virusa v človeško telo in dostave kandidata za cepivo je uporaba nosne poti. Več raziskovalcev je uporabilo pršilo za nos¹ sestavljeno iz lepljivih snovi, ki prekrivajo sluznico nosne sluznice in s tem preprečujejo vstop virusa v celice gostitelja. Na primer, uporaba nanokonjugata kot sprej za nos za dostavo shRNA-plazmida na ciljno mesto ². Intranazalno pot dajanja cepiva proti COVID-19 so raziskali številni raziskovalci ³. Več podjetij je v ospredju pri uporabi tehnike pršila za nos za dajanje cepiv proti COVID-19. Nekaj ​​teh podjetij uporablja oslabljen virus, druga pa vektorje na osnovi adenovirusa ali gripe v obliki pršila za nos ⁴.  

Podjetja, ki izkoriščajo adenovirus, virus gripe in virus atipične kokošje kuge (NDV)^{5, 6} Vektorji na osnovi v formulaciji pršila za nos vključujejo Beijing Antai Biol Pharm Enterprise, Kitajska, dva projekta iz Acad Mil Sci, Kitajska, Bharat Biotech-Washington Univ, Indija-ZDA, AstraZeneca, Švedska-UK, Altimmune, ZDA, Univ Hong Kong, Valavax -Abogn, Kitajska, Beijin Vantal Biol Pharm, Kitajska in Lancaster University, UK. Po drugi strani pa podjetja, ki uporabljajo oslabljen virus v formulaciji pršila za nos, vključujejo Codagenix, podjetje s sedežem v New Yorku v sodelovanju z The Serum Inst of India, Indija, Indian Immunologicals Ltd, Indija, v sodelovanju z Univerzo Griffith v Avstraliji in Mehmet Ali Aydunar Univ, Turčija. Posebej zanimiva so podjetja, ki uporabljajo oslabljen cel virus v formulaciji pršila za nos, saj bo celoten virus ohranil sposobnost vzpostavitve imunskega odziva na različne antigene, prisotne v virusu, v nasprotju s tem, da so samo nekateri proteini usmerjeni v proizvodnjo protiteles. tako kot pri cepivih na osnovi adenovirusov, gripe in virusa atipične kokošje kuge. To lahko potencialno poskrbi tudi za več mutacij, ki jih virus trpi. V tem članku se bomo posebej osredotočili na razvoj in preskušanje cepiva v pršilu za nos, ki uporablja oslabljen virus. 

Prva skupina, ki uporablja oslabljen virus v pršilu za nos, so raziskovalci pri Codagenixu v ZDA, katerih cepivo se imenuje COVI-VAC. Prvi bolnik v randomiziranem, dvojno slepem, s placebom kontroliranem preskušanju je bil odmerjen januarja 2021. Za izdelavo tega cepiva so začeli sodelovanje z The Serum Institute of India. Študija povečevanja odmerka je bila zasnovana za oceno varnosti in prenašanja cepiva pri skupno 48 zdravih prostovoljcih. Študija bo ocenila tudi sposobnost cepiva za ustvarjanje imunskega odziva, ki se bo ocenjevala z merjenjem nevtralizirajočih protiteles, imunosti sluznice v dihalnih poteh in celične imunosti. Cepivo je mogoče enostavno shraniti v hladilniku (2-8 C), ga je mogoče enostavno dajati brez pomoči usposobljenega osebja in upamo, da je na voljo kot enkratni odmerek, ki lahko zagotovi zaščito. To lajša potrebo po skladiščenju in transportu pri temperaturah pod ničlo in ga je mogoče zlahka dati velikemu številu ljudi hkrati brez potrebe po dodatni opremi in usposobljenem osebju. ⁷.  

Druga skupina pri Eureka Therapeutics je razvila InvisiMask™, pršilo za nos s človeškimi protitelesi, ki je bilo uspešno testirano v predkliničnih študijah na miših brez pomembnih škodljivih učinkov. Človeško monoklonsko protitelo se veže na beljakovino S1 Spike (S) virusa SARS-CoV-2 in preprečuje, da bi se veže na receptor za angiotenzin-konvertirni encim 2 (ACE2) na celicah v zgornjih dihalih. To preprečuje vstop virusa v človeške celice in s tem preprečuje okužbo. Druga ključna značilnost tega cepiva je, da lahko uporabljeno človeško monoklonsko protitelo veže in zavira več kot 20 različic SARS-CoV-2, vključno z zelo nalezljivo mutacijo D614G. ^8,9.  

Ta cepiva, ki temeljijo na intranazalnem pršilu, zagotavljajo odličen neinvaziven način dajanja cepiv proti virusu SARS-CoV-2 in so lahko v veliko pomoč pri obvladovanju pandemije COVID-19. Uporaba pršila za nos za dajanje cepiva ima več prednosti. Cepivo v pršilu za nos zagotavlja dodatno lokalno zaščito na mestu dajanja (mukozna imunost na podlagi sekretornih IgA in IgM ter kot fizična ovira) poleg sistemske zaščite v primerjavi z injiciranim cepivom, ki zagotavlja le sistemsko zaščito. Ljudje, ki jim dajejo intramuskularna cepiva, imajo lahko še vedno virus COVID-19 v svoji nosni votlini in ga lahko prenašajo na druge.  

***

Reference:  

1. Cavalcanti, IDL, Cajubá de Britto Lira Nogueira, M. Farmacevtska nanotehnologija: kateri izdelki so zasnovani proti COVID-19?. J Nanopart Res 22, 276 (2020). https://doi.org/10.1007/s11051-020-05010-6 

2. Morebitno cepljenje proti COVID-19 z uporabo nanokonjugata shRNA-plazmid-LDH https://doi.org/10.1016/j.mehy.2020.110084  

3. Pollet J., Chen W. in Strych U., 2021. Rekombinantna beljakovinska cepiva, preizkušen pristop proti pandemiji koronavirusa. Napredni pregledi dostave zdravil. Letnik 170, marec 2021, strani 71-82. DOI: https://doi.org/10.1016/j.addr.2021.01.001 

4. Forni, G., Mantovani, A., v imenu Komisije za COVID-19 Accademia Nazionale dei Lincei, Rim. et al. Cepiva proti COVID-19: naše stanje in izzivi pred nami. Cell Death Differ 28, 626–639 (2021). Objavljeno: 21. januarja 2021. DOI: https://doi.org/10.1038/s41418-020-00720-9 

5. Univerza v Birminghamu 2020. Novice – pršilo za nos proti COVID-19, 'pripravljeno za uporabo pri ljudeh'. Objavljeno 19. novembra 2020. Na voljo na spletu na https://www.birmingham.ac.uk/news/latest/2020/11/anti-covid-19-nasal-spray-ready-for-use-in-humans.aspx  

6. Park J, Oladunni FS., et al 2021. Imunogenost in zaščitna učinkovitost intranazalne žive oslabljene vakcine proti SARS-CoV-2 v predkliničnih živalskih modelih. Objavljeno 11. januarja 2021. doi: https://doi.org/10.1101/2021.01.08.425974 

7. ClinicalTrial.gov 2020. Varnost in imunogenost COVI-VAC, živega oslabljenega cepiva proti COVID-19. ClinicalTrials.gov Identifikator: NCT04619628. Na voljo na spletu na https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04619628?term=COVI-VAC&cond=Covid19&draw=2&rank=1 

8. Eureka Therapeutics, Inc. 2020. Sporočilo za javnost – Eureka Therapeutics napoveduje uspešne predklinične rezultate Invisimask™ pršila za nos s človeškimi protitelesi proti okužbi s Sars-cov-2. Objavljeno 14. decembra 2020 Na voljo od: https://www.eurekatherapeutics.com/media/press-releases/121420/ 

9. Zhang H., Yang Z., et al 2020. Intranazalno dajanje humanega protitelesa, ki nevtralizira SARS-CoV-2, preprečuje okužbo pri miših. Prednatis bioRxiv . Objavljeno 09. decembra 2020. DOI: https://doi.org/10.1101/2020.12.08.416677 

***