Niz študij opisuje človeško protitelo, ki lahko učinkovito prepreči najsmrtonosnejšo malarijo, ki jo povzroča parazit Plasmodium falciparum.
Malarija je eden najhujših javnozdravstvenih problemov po vsem svetu. To je življenjsko nevarna bolezen, ki jo povzročajo paraziti - mikroskopski enocelični organizmi, imenovani Plazmodij. Malarija se na ljudi prenaša z ugrizom "zelo učinkovite" okužene samice Anopheles komarja. Vsako leto zboli približno 280 milijonov ljudi malarija v več kot 100 državah, kar je povzročilo 850,00 smrti po vsem svetu. Malarija je pretežno razširjena v tropskih in subtropskih območjih Afrike, Južne Amerike in Azije. Je ena najpomembnejših tropskih parazitskih bolezni in druga najsmrtonosnejša nalezljiva bolezen za tuberkulozo. Afriška regija ima nesorazmerno velik delež v svetovni malarija breme z več kot 90 odstotki primerov in smrti samo v tej regiji. Ko ga komar, ki prenaša parazita, ugrizne, okuži ljudi in povzroči simptome malarije, kot so visoka vročina, mrzlica, gripi podobni simptomi in anemija. Ti simptomi so še posebej nevarni za nosečnice in tudi otroke, ki morajo včasih vse življenje trpeti stranske učinke bolezni. Malarijo je mogoče preprečiti in je tudi ozdravljiva, če jo pravočasno odkrijemo in ustrezno zdravimo, sicer je lahko usodna. Obstajata dva vidika raziskave malarije, eden je zatiranje komarjev, drugi pa ustvarjanje zdravil in cepiv za preprečevanje in nadzor okužbe. Razumevanje, kako okužba z malarijo vpliva na človeški imunski odziv, lahko pomaga pri širšem cilju ustvarjanja cepiv za preprečevanje malarija.
Pred manj kot 100 leti je bila malarija endemična po vsem svetu, vključno s Severno Ameriko in Evropo, zdaj pa je bila na teh celinah izkoreninjena. Vendar pa je iz humanitarnih razlogov pomembno, da raziskave o malariji ostanejo pomembne, saj malarija po vsem svetu prizadene ogromno ljudi in dejansko tri milijarde ljudi živi na ogroženih območjih za malarijo. Navedenih je bilo več razlogov, zakaj bi se morale razvite države, v katerih se malarija ne pojavlja, zavezati k izkoreninjenju malarija v državah v razvoju in revnih državah. Ti razlogi vključujejo zagotavljanje osnovnih človekovih pravic vsakega človeka s pravičnostjo ter krepitev svetovne varnosti in miru. Tveganje ni samo zdravstveno, ampak vpliva tudi na stabilizacijo gospodarstev in prebivalstva v delih sveta v razvoju z ljudmi, ki so izpostavljeni tveganju za malarijo, saj nalaga visoke stroške posameznikom in vladam. Zato je nujno, da razvite države dosežejo in prispevajo h gospodarski blaginji ne le teh držav, ampak tudi svojih lastnih, saj so med seboj povezane.
Napredek pri zdravilih in cepivih proti malariji
Čeprav je ciljno usmerjeno preprečevanje in zdravljenje v desetletjih zmanjšalo število primerov malarije in tudi smrti, vendar je parazit malarije zelo močan sovražnik. Zdravljenje z zdravili je pogosto treba jemati vsak dan, da je učinkovito in je lahko težko dostopno, zlasti v revnih državah. Odpornost na zdravila je velik izziv za znana zdravila proti malariji, ki ovirajo nadzor malarije. Ta odpornost se običajno pojavi, ker vsako zdravilo proti malariji cilja na določen sev parazita in ko nastanejo novejši sevi (zaradi dejstva, da se nekateri paraziti razvijejo in preživijo napad zdravila), so zdravila neuporabna. Ta problem odpornosti je otežen z navzkrižno odpornostjo, pri kateri odpornost na eno zdravilo daje odpornost na druga zdravila, ki spadajo v isto kemično družino ali imajo podoben način delovanja. Trenutno ni posameznega, zelo učinkovitega in dolgotrajnega cepiva za preprečevanje malarije. Po desetletjih raziskav je bilo odobreno samo eno cepivo proti malariji (imenovano PfSPZ-CVac, ki ga je razvilo biotehnološko podjetje Sanaria), ki zahteva štiri injekcije v nizu mesecev in se zdi, da je le 50-odstotno učinkovito. Zakaj so cepiva večinoma neučinkovita, je zato, ker ima malarija izjemno zapleten življenjski cikel in cepiva na splošno delujejo, ko je okužba z malarijo v zelo zgodnji fazi, tj. v jetrih. Ko se okužba premakne v kasnejši krvni stadij, telo ne more ustvariti zaščitnih imunskih celic in njihovih protiteles ter tako prepreči mehanizem cepljenja, zaradi česar je neučinkovito.
Nov kandidat je tu!
V nedavnem napredku1, 2 v raziskavah cepiva proti malariji, objavljenih v dveh prispevkih v Narava Medicine, so znanstveniki odkrili človeško protitelo, ki je lahko zaščitilo miši pred okužbo z najsmrtonosnejšim parazitom malarije, Plasmodium falciparum. Raziskovalci Nacionalnega inštituta za alergije in infekcijske bolezni, Centra za raziskave raka Freda Hutchinsona, Seattle in Centra za raziskave nalezljivih bolezni, Seattle, ZDA, so predlagali to novo protitelo kot potencialnega kandidata za zagotavljanje kratkoročne zaščite pred malarijo, ampak navajajo, da nova spojina bi lahko pomagala tudi pri oblikovanju cepiv proti malariji. Protitelesa so na splošno eden največjih in najboljših obrambnih mehanizmov našega telesa, ker krožijo po telesu in se vežejo/lepijo na zelo specifične dele napadalcev – patogenov.
Raziskovalci so izolirali človeško protitelo, imenovano CIS43, iz krvi prostovoljca, ki je prejel šibkejši odmerek prejšnjega eksperimentalnega cepiva. Ta prostovoljec je bil nato izpostavljen kužnim komarjem, ki prenašajo malarijo (pod nadzorovanimi pogoji). Videlo se je, da ni okužen z malarijo. Tudi ti poskusi so bili opravljeni na miših in tudi niso bile okužene, kar kaže, da je CIS43 zelo učinkovit pri preprečevanju okužbe z malarijo. Razumeli smo tudi, kako ta CIS43 dejansko deluje. CIS43 se veže na določen del pomembnega površinskega proteina parazita, ki blokira njegovo aktivnost in s tem moti okužbo, ki naj bi se pojavila v telesu. Ta motnja se zgodi, ker ko je CIS43 vezan na parazita, parazit ne more preiti skozi kožo in v jetra, kjer naj bi sprožil okužbo. Zaradi tovrstnega preventivnega delovanja je CIS43 zelo privlačen kandidat za cepivo in bi lahko bil koristen za zdravstvene delavce, turiste, vojaško osebje ali druge, ki potujejo na območja, kjer je malarija pogosta. Tudi če protitelo deluje le nekaj mesecev, ga je mogoče kombinirati s terapijo proti malariji za množično dajanje zdravil za popolno odstranitev Bolezen.
To je zelo razburljiva in revolucionarna raziskava na področju malarije in odkritje tega protitelesa bi lahko pomenilo prelomnico v terapevtskem smislu te bolezni. Zanimivo je, da je regija na površinskem proteinu parazita, ki se veže na CIS43, enaka ali ohranjena skoraj 99.8 odstotka v vseh znanih sevih parazita Plasmodium falciparum, zato je to območje privlačna tarča za razvoj novejših cepiv proti malariji, razen CIS43. To posebno območje parazita malarije je bilo prvič tarčno, zaradi česar je nova študija z mnogimi potenciali v prihodnosti. Raziskovalci nameravajo v bližnji prihodnosti nadalje oceniti varnost in učinkovitost na novo opisanega protitelesa CIS43 v preskušanjih na ljudeh.
***
{Izvirno raziskovalno nalogo lahko preberete s klikom na spodnjo povezavo DOI na seznamu citiranih virov}
Vir (i)
1. Kisalu NK et al. 2018. Človeško monoklonsko protitelo preprečuje okužbo z malarijo tako, da cilja na novo mesto ranljivosti parazita. Narava Medicine. https://doi.org/10.1038/nm.4512
2. Tan J et al. 2018. Javna linija protiteles, ki močno zavira okužbo z malarijo z dvojno vezavo na circumsporozoit. Narava Medicine. https://doi.org/10.1038/nm.4513
