Nedavna študija je razvila novo potencialno zdravilo širokega spektra za zdravljenje okužb z virusom Herpes Simplex-1 in morda drugimi virusi pri novih bolnikih in pri katerih so zdravila, ki so na voljo, odporna na zdravila.
Tradicionalni terapevtski pristop v medicini je vedno sledil paradigmi 'ena napaka - eno zdravilo', v kateri zdravilo (ali zdravila) cilja samo na en določen organizem, ki povzroča bolezen v telesu. Raziskovalci si prizadevajo sprejeti alternativni pristop drog ki lahko cilja na več hroščev – širok spekter zdravila, ki lahko ciljajo na več organizmov, ki povzročajo bolezni. Danes je na voljo veliko antibiotikov širokega spektra, ki delujejo proti širokemu spektru bakterij in gliv, ki povzročajo bolezni. Takšni antibiotiki širokega spektra so močna in fleksibilna zdravila, ki jih je mogoče uporabiti ne le proti številnim vrstam bakterij, ampak jih je mogoče uporabiti tudi za zdravljenje tistih bakterijskih okužb, za katere je bakterija povzročiteljica še ugotovljena. Najpogostejši antibiotik širokega spektra je ampicilin, ki lahko napade različne bakterijske seve.
Podobno kot antibiotiki, širokega spektra protivirusna zdravila bo imela strategijo ciljanja na različne vrste virusov. Pri sprejemanju tega pristopa za protivirusna zdravila morajo raziskovalci identificirati različne značilnosti gostitelja, od katerih so virusi »odvisni« v svojem življenjskem ciklu. Virusi se močno razlikujejo od bakterij in ker virusi ugrabijo naš celični stroj, je težje prekiniti rast virusov, ne da bi povzročili motnje v delovanju človeških celic. Ker pa različni virusi izkoriščajo isto funkcijo gostitelja, lahko protivirusno zdravilo širokega spektra virusu "odvzame" kakršen koli dostop do funkcije gostitelja in tako ubije virus, ne glede na to, kateri virus je. Številna protivirusna zdravila so z leti propadla, ker se virusi razlikujejo od bakterij, saj mutirajo veliko hitreje. Protivirusno zdravilo, ki se razvije po letih poroda, ima na splošno zelo omejen rok uporabnosti in takšna protivirusna zdravila imajo na začetku ozek obseg napada, ker napadajo samo določeno virus. Od leta 2018 še vedno niso na voljo zdravila za številne viruse, na primer ebolo. Močno, varno in uspešno protivirusno zdravilo širokega spektra bi lahko ciljalo na mehanizem gostitelja in uničilo različne viruse.
Po podatkih WHO je približno 3.7 milijarde ljudi po vsem svetu, mlajših od 50 let, okuženih z virusom herpes simpleksa 1 (HSV-1). HSV-1 je zelo pogosta nalezljiva virusna okužba, ki traja vse življenje, tudi če je pridobljena v otroštvu ali adolescenci. Ta virus okuži predvsem usta in oči, včasih pa tudi genitalije. Kot večina virusnih okužb se zlahka širi in ga je zelo težko preprečiti. Peščica zdravil, ki so na voljo za te okužbe, je v veliki meri uspešna, vendar se je virus pojavil s sevi, odpornimi na zdravila, zlasti po dolgotrajni uporabi, saj večina teh zdravil sledi skupnemu terapevtskemu pristopu.
Nova terapija za okužbo s HSV-1
Okužbo v očesu je mogoče začasno odpraviti z uporabo razpoložljivih protivirusnih zdravil, vendar se zdi, da vnetje roženice – zunanje plasti očesne jabolke – traja neomejeno dolgo, kar vodi do drugih stanj, kot sta glavkom in slepota zaradi prekomerne uporabe steroidnih zdravil. Trenutna zdravila na trgu, imenovana nukleozidni analogi, preprečujejo, da bi virus proizvedel beljakovino, ki je ključnega pomena za razmnoževanje in rast virusa. Vendar pa je odpornost na zdravila pomemben vidik in bolniki, ki razvijejo odpornost na te analoge, imajo zelo omejene možnosti za zdravljenje okužbe s HSV-1. V nedavni študiji, objavljeni v Znanstvena medicina TranslacijskeRaziskovalci so identificirali majhno molekulo zdravila, ki očisti okužbo s HSV-1 v celicah roženice, tako da deluje zelo drugače kot razpoložljiva zdravila, zaradi česar je obetavno alternativno zdravilo proti HSV-1.
Majhna molekula zdravila - imenovana BX795 – odstrani okužbo v celicah človeške roženice (kultiviranih v laboratoriju) in tudi roženice okuženih miši. BX795 sledi novemu načinu, na katerega deluje na gostiteljske celice, da odstrani virusno okužbo. Ta molekula je znani zaviralec encima TBK1, ki sodeluje pri imunosti gostitelja ali natančneje pri prirojeni imunosti in nevrovnetju. Pred tem je bilo ugotovljeno, da delno pomanjkanje TBK1 povzroči nevro-vnetne ali nevrodegenerativne motnje. V trenutni študiji, ko je bil ta encim potlačen, je bilo ugotovljeno, da virusna okužba raste. Po drugi strani pa je bilo ugotovljeno, da višje koncentracije BX795 odstranijo okužbo s HSV-1 v celicah. BX795 deluje tako, da cilja na pot fosforilacije AKT v okuženih celicah in s tem blokira sintezo virusnih beljakovin. Znano je, da HSV-1 aktivira pot AKT za manipuliranje sinteze beljakovin in podpira vstop in razmnoževanje virusa. Na splošno so bile za odstranitev okužbe potrebne nižje koncentracije te molekule v primerjavi z nukleozidnimi analogi. V neokuženih celicah niso bile vidne toksičnosti ali kakršni koli drugi učinki. Avtorji navajajo, da je bila v študijah uporabljena topična različica odmerka in da so v fazi oblikovanja podobnega peroralnega odmerka.
Ali se lahko BX795 uporablja za ciljanje na druge virusne okužbe?
Pomembno vprašanje, o katerem je treba razmisliti, je, ali je podoben terapevtski pristop mogoče uporabiti za druge kritične virusne okužbe, kot je HSV-2 (virus herpes simpleksa 2) ali celo HIV (virus humane imunske pomanjkljivosti). Ker večina virusov sledi skupni poti za razmnoževanje znotraj gostiteljske celice in BX795 cilja na to pot, je to morda nova vrsta protivirusnega zdravila širokega spektra, ki bi ga lahko uporabili tudi za zdravljenje drugih virusnih okužb. Na primer, okužbe s humanim papiloma virusom (HPV) bi lahko bile usmerjene na podoben način z blokiranjem fosforilacije AKT v gostiteljskih celicah, ki je bistvenega pomena za širjenje HPV.
Prevajanje laboratorijskih študij zdravil širokega spektra v testiranje na živalih je ključnega pomena. Naše telo je polno tudi koristnih virusov (morda bilijoni), ki so lahko bistveni za naše zdravje, vključno z nekaterimi virusi, ki okužijo mikrobe, in protivirusno zdravilo širokega spektra bi lahko prikrajšalo tudi te dobre viruse. Kljub temu so potrebna alternativna protivirusna zdravila širokega spektra, saj postaja odpornost na zdravila globalni problem in zdravila za številne viruse niso na voljo. To odkritje se zdi obetavno za nove bolnike, pa tudi za bolnike, ki so razvili odpornost na razpoložljiva zdravila. Nadaljnje raziskave lahko ugotovijo natančen potencial te nove molekule zdravila.
***
{Izvirno raziskovalno nalogo lahko preberete s klikom na spodnjo povezavo DOI na seznamu citiranih virov}
Vir (i)
Jaishankar idr. 2018. Neciljni učinek BX795 blokira okužbo očesa z virusom herpes simplex tipa 1. Znanstvena medicina Translacijske. 10 (428). https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aan5861
