Študija kaže na novo beljakovino, ki je vključena v razvoj intolerance na gluten, ki je lahko terapevtska tarča.
Skoraj 1 od 100 ljudi trpi zaradi celiakija, pogosta genetska motnja, ki jo včasih lahko sprožijo tudi okoljski dejavniki in prehrana. Ljudje, ki trpijo za celiakijo Bolezen razvijejo občutljivost za gluten – najdemo ga v pšenici, rži in ječmenu. Ta bolezen je huda avtoimunska motnja našega črevesja, pri kateri naš imunski sistem sproži odziv proti lastnim celicam našega telesa – od tod tudi »avtoimunost« – kadar koli hrana uživajo gluten. Ta negativni odziv našega imunskega sistema poškoduje površino tankega črevesa. Sprva so celiakijo odkrili v državah z večjo belo populacijo, zdaj pa jo poročajo tudi v populacijah. Za celiakijo žal ni na voljo nobenega zdravila in bolniki morajo strogo paziti na svojo prehrano, ki je edina razpoložljiva terapija.
Povezava med celiakijo in cistično boleznijo fibroza
Celiakija se pojavlja tudi pogosteje (skoraj trikrat) pri ljudeh, ki trpijo za cistična fibroza saj obstaja določena sočasna pojava med tema dvema boleznima. Pri cistični fibrozi se v pljučih in črevesju nabira gosta in lepljiva sluz, predvsem zaradi mutacij v genu za protein CFTR (transmembranski regulator prevodnosti cistične fibroze). Protein CFTR ima osrednjo vlogo pri ohranjanju tekoče sluzi. Torej, ko se ta protein za transport ionov ne tvori, se začne sluz zamašiti in ta motnja sproži tudi druge problematične reakcije v pljučih, črevesju in drugih organih, predvsem zaradi aktiviranja imunskega sistema. Te reakcije ali učinki so zelo podobni tistim, ki jih pri bolnikih s celiakijo sproži gluten. Zato se razume, da sta ti dve motnji povezani.
Raziskovalci iz Italije in Francije so se odločili razumeti naravo povezave med celiakijo in cistično fibrozo na molekularni ravni v svoji študiji, objavljeni v Časopis EMBO. Ker je gluten zelo težko prebavljiv, njegovi daljši beljakovinski deli vstopijo v črevesje. Raziskovalci so v laboratoriju uporabili človeške črevesne celične linije, ki so občutljive na gluten. Ugotovljeno je bilo, da se en določen del beljakovin (ali peptid), imenovan P31-43, lahko neposredno veže na CFTR in poslabša njegovo delovanje. In ko je funkcija CFTR ovirana, se sprožita celični stres in vnetje. Raziskovalci so ugotovili, da je CFTR ključnega pomena pri posredovanju občutljivosti na gluten pri bolnikih s celiakijo.
Ena posebna spojina, imenovana VX-770, bi lahko zavirala interakcijo med peptidom P31-43 in proteinom CFTR z blokiranjem aktivnega mesta na ciljnem proteinu. Torej, ko so bile človeške črevesne celice ali tkiva, ki so bila zbrana pri bolnikih s celiakijo, predinkubirana z VX-770, do interakcije med dodanim peptidom in proteinom ni prišlo in tako imunska reakcija sploh ni bila izzvana. To označuje VX-770 kot bistvenega pomena za zaščito epitelijskih celic, občutljivih na gluten, pred slabimi učinki uživanja glutena. Pri miših, občutljivih na gluten, VX-771 zagotavlja zaščito pred črevesnimi simptomi, ki jih povzroča gluten.
Ta študija je obetaven prvi korak k razvoju zdravljenja z zaviralci proteina CFTR, ki lahko zdravijo cistično fibrozo in je lahko tudi izhodišče za razvoj možnega zdravljenja celiakije. Za analizo odmerka in dajanja potencialnih zaviralcev CFTR je potrebnih več kliničnih preskušanj. Rezultati bi lahko pomagali bolnikom, ki imajo intoleranca na gluten da lahko uporabljajo zdravila, ne da bi spremenili ali omejili svojo prehrano.
***
{Izvirno raziskovalno nalogo lahko preberete s klikom na spodnjo povezavo DOI na seznamu citiranih virov}
Vir (i)
Villella VR et al. 2018. Patogena vloga transmembranskega regulatorja prevodnosti cistične fibroze pri celiakiji. Časopis EMBO. https://doi.org/10.15252/embj.2018100101
