Rekonvalescentna plazemska terapija je ključna za takojšnje zdravljenje hudo bolnih bolnikov s COVID-19. Ta članek obravnava učinkovitost te terapije in njeno trenutno stanje glede uporabe pri zdravljenju COVID-19
O Covid-19 bolezen je zajela ves svet z različnimi učinki v različnih državah glede na okužene posameznike in stopnje umrljivosti. Približno 2 milijona ljudi je zbolelo za to boleznijo po vsem svetu in število dnevno narašča. Do danes ni predpisanega in odobrenega zdravljenja za to Bolezen. Celotna zdravniška bratovščina nestrpno čaka na zdravljenje, ki lahko ne le ozdravi okužene ljudi, ampak tudi prepreči neokužene zdrave posameznike pred to boleznijo. Farmacevtska in biotehnološka podjetja ter raziskovalni inštituti po vsem svetu so že začeli raziskovati več pristopov za iskanje zdravila za COVID-19. Ti pristopi vključujejo uporabo zdravil z majhnimi molekulami (1), razvoj cepiva (2) in zdravljenje s protitelesi (3). Vendar pa bodo vsi ti pristopi privedli do režima zdravljenja, ki bi trajalo vsaj eno leto ali nekaj let, preden bi zdravljenje odobrili regulativni organi, tudi kot hitra odobritev za uporabo v nujnih primerih. Potreba te ure je najti takojšnje zdravljenje, ki lahko prinese olajšanje žrtvam COVID-19. Rekonvalescentno plazma terapija (CPT) je eno od takih zdravljenj, ki se lahko uporablja za kratkoročno zdravljenje okuženih bolnikov, medtem ko čakamo na razvoj drugih terapij. Ta članek bo razpravljal o zgodovini in konceptu rekonvalescentne plazemske terapije, njeni pomembnosti in učinkovitosti pri zdravljenju bolnikov s COVID-19 ter pristopu zdravstvenih in regulativnih organov po vsem svetu za njeno uporabo.
Zgodovina CPT sega v leta 1890, ko je bil nemški fiziolog Emil von Behring uspešen pri zdravljenju živali, okuženih z davico, s serumom živali, ki so bile imunizirane z oslabljenimi oblikami davice, ki povzročajo corynebacterium. Protitelesa, prisotna v serumu imuniziranih živali, so preprečila, da bi okužene živali dobile bolezen.
Rekonvalescentna plazemska terapija vključuje izolacijo plazme od okuženih posameznikov, ki so preboleli bolezni, in jo injiciranje bolnikom z boleznijo, s čimer se zagotovi pasivna imunost iz plazme, ki vsebuje protitelesa, ki nastanejo proti patogenu pri ozdravljenih posameznikih. Postopek je sestavljen iz odvzema krvi darovalcem, ki so preboleli bolezni, ločevanja plazme in preverjanja titra protiteles, preden jo damo okuženim bolnikom. Ta terapija je bila že prej uspešno uporabljena za pandemijo španske gripe iz leta 1918, ebolo, SARS, MERS in pandemijo H2009N1 1 (4-9). V primeru španske gripe se je stopnja umrljivosti zmanjšala na 50 % za okužene bolnike, ki so prejeli CPT, v primerjavi s tistimi, ki niso (10), s primitivnimi tehnologijami, ki so bile takrat prisotne za ločevanje plazme od krvi. Zaradi podobnosti teh virusov, ki povzročajo bolezen, skupaj z njihovimi kliničnimi značilnostmi z virusom SARS-CoV-2, se lahko rekonvalescentna plazemska terapija izkaže za dobro izbiro za zdravljenje okuženih bolnikov s plazmo darovalcev, ki so preboleli COVID-19. 19 bolezen. V primeru COVID-16 je število ozdravljenih bolnikov ključ do uspeha plazemske terapije. Zanimivo in pozitivno je, da je od 2020. aprila 25 19 % okuženih bolnikov s COVID-523,000 (kar ustreza ~ 11 ljudi po vsem svetu) okrevalo (XNUMX) in plazmo teh posameznikov je mogoče uporabiti takoj in kratkoročno zdravljenje okuženih ljudi, zlasti tistih, ki kažejo hude simptome.
Države po vsem svetu so že začele ali so v postopku odobritve CPT za preiskovalno uporabo za zdravljenje COVID-19. Omejeno majhno preskušanje na Kitajskem za CPT na 10 bolnikih (šest moških in štiri ženske) s srednjo starostjo 52.5 let je bilo opravljeno s primarnim izidom varnosti in sekundarnim izidom izboljšanja kliničnih simptomov. Zdravljenje so dobro prenašali brez kakršnih koli neželenih učinkov in je prišlo do znatnega zmanjšanja kliničnih simptomov v 3 dneh po dajanju terapije (12), čeprav sta se učinek in čas, potreben, da so bili bolniki negativni na SARS-CoV-2, pri različnih bolnikih različno. . To je zagotovilo dovolj pomembnosti in upanja, da se bo CPT še naprej uporabljal v kliničnih preskušanjih v drugih regijah sveta, ki jih je prizadel COVID-19.
Najvišji organ medicinskih raziskav v Indiji, ICMR (Indijski svet za medicinske raziskave) je dal dovoljenje Inštitutu za medicinske znanosti in tehnologijo Sree Chitra Tirunal (SCTIMST) v Kerali za izvajanje CPT v okolju kliničnega preskušanja (13). Študijo bi izvedli na majhnem številu bolnikov, ki so resno okuženi s COVID-19 v sodelovanju s petimi bolnišnicami na fakulteti. Hudo okuženi bolniki predstavljajo tiste, ki so na intenzivni negi in imajo težko dihanje, nizko raven nasičenosti krvi s kisikom (manj kot 93 %), septični šok in/ali okvaro več organov, vključno s tistimi, ki jih nameravajo dati na ventilator. ICMR je pozval tudi druge medicinske raziskovalce po vsej državi za sodelovanje v kliničnih preskušanjih z uporabo CPT za bolnike s COVID-19 z namenom oceniti varnost in učinkovitost tega postopka (14).
Evropska unija je prav tako podprla uporabo CPT kot obetavnega zdravljenja za COVID-19 in išče pomoč od držav članic pri zbiranju krvi ozdravljenih darovalcev za izvajanje CPT (15). Prav tako gradi bazo podatkov v partnerstvu z European Blood Alliance (EBA) za odvzem krvi in rezultate kliničnih preskušanj, ki jih bo delila z državami članicami.
National Health Services (NZS) in UK is also soliciting patients who have recovered from COVID-19 to donate their blood through various centres across the UK in order to start clinical trials of CPT for the severely ill COVID-19 patients (16).
Ameriška uprava za hrano in zdravila je 13. aprila 2020 izdala smernice za uporabo CPT kot preiskovalnega postopka v kliničnem preskušanju po tradicionalni regulativni poti IND (21 CFR, 312. del) za bolnike, ki jih je hudo prizadel COVID-19 (17). Odgovornost za pregledovanje zahtev sponzorjev bi prevzel urad za raziskave in pregled krvi, enota CBER (Center za biološko vrednotenje in raziskave).
Kot pri vseh drugih terapijah ima tudi CPT svoje izzive. Prvi in najpomembnejši je dostop do ozdravljenih bolnikov in jih prepričati, da darujejo svojo plazmo. Ozdravljeni posamezniki bi morali biti brez kakršnih koli drugih bolezni, kar je resnična težava v primeru COVID-19, kjer je večina žrtev starejših ljudi, ki bi lahko imeli v preteklosti druge zdravstvene zaplete, kot so bolezni srca, sladkorna bolezen, krvni tlak itd. Pridobljena plazma mora biti v zadostnih količinah in imeti visok titer protiteles, tako da ima lahko dovolj ljudi koristi od iste. Kri darovalcev plazme bi morala biti podvržena testiranju na povzročitelje okužb in združljivost krvnih skupin s prejemnikom. Vse to bi zahtevalo obsežno usklajevanje med zdravstvenim osebjem, dogovorjenimi darovalci, ki so preboleli bolezen, in bolniki, ki prejemajo CPT, da bi celoten postopek prinesel uspešen izid.
Kljub pomanjkljivostim CPT še vedno obeta, pri čemer sta varnost in učinkovitost glavni atributi za kratkoročno zdravljenje bolnikov s COVID-19. Če lahko CPT za špansko gripo zmanjša stopnjo umrljivosti na 50 %, se domneva, da bi moralo biti zmanjšanje umrljivosti z uporabo CPT za COVID-19 večje od 80 %, ob upoštevanju trenutnih najsodobnejših tehnologij za ločevanje, shranjevanje in dajanje plazme skupaj s sodobnimi napravami za nego bolnikov. Zdravniška bratovščina ne bi smela pustiti kamna na kamnu, da bi izkoristila CPT za zdravljenje COVID-19 bolniki dokler ni odobrena terapija z majhno molekulo, cepivo ali protitelesom, ki bi trajalo svoj čas z upanjem, da se cepivo razvije najhitreje (eno do dve leti), čemur sledijo nove majhne molekule in/ali preureditev obstoječih majhnih molekularna zdravila in protitelesna terapija.
***
Reference:
1. Gordon CJ, Tchesnokov EP, et al 2020. Remdesivir je neposredno delujoče protivirusno zdravilo, ki z visoko močjo zavira od RNA odvisno RNA polimerazo iz hudega akutnega respiratornega sindroma koronavirus 2. J Biol Chem. 2020. Prvič objavljeno 13. aprila 2020. DOI: http://doi.org/10.1074/jbc.RA120.013679
2. Soni R., 2020. Cepiva za COVID-19: dirka s časom. Znanstveni evropski. Objavljeno 14. aprila 2020. Dostopno na spletu na http://scientificeuropean.co.uk/vaccines-for-covid-19-race-against-time Dostop 16. aprila 2020.
3. Temple University 2020. Temple zdravi prvega pacienta v ZDA v kliničnem preskušanju zdravila Gimsilumab za bolnike s COVID-19 in sindromom akutne respiratorne stiske. Lewis Katz School of Medicine News Room Objavljeno 15. aprila 2020. Na voljo na spletu na https://medicine.temple.edu/news/temple-treats-first-patient-us-clinical-trial-gimsilumab-patients-covid-19-and-acute Dostop 16. aprila 2020.
4. Mupapa K, Massamba M, et al 1999. Zdravljenje hemoragične mrzlice ebole s transfuzijo krvi okrevajočih bolnikov. The Journal of Infectious Diseases, letnik 179, dodatek k številki_1, februar 1999, strani S18–S23. DOI: https://doi.org/10.1086/514298
5. Garraudab O, F.Heshmati F. et al 2016. Plazemska terapija proti infekcijskim povzročiteljem, od včeraj, danes in jutri. Transfus Clin Biol. 2016 februar; 23 (1): 39-44. DOI: https://doi.org/10.1016/j.tracli.2015.12.003
6. Cheng Y, Wong R, et al 2005. Uporaba rekonvalescentne plazma terapije pri bolnikih s SARS v Hong Kongu. EUR. J. Clin. Microbiol. Okužiti. Dis. 24, 44–46 (2005). DOI: http://doi.org/10.1007/s10096-004-1271-9
7. Zhou B, Zhong N in Guan Y. 2007. Zdravljenje okužbe z gripo A (H5N1) z rekonvalescentno plazmo. N Engl J Med. 2007, 4. oktober; 357 (14): 1450-1. DOI: http://doi.org/10.1056/NEJMc070359
8. Hung IF, To KK, et al 2011. Rekonvalescentno zdravljenje s plazmo je zmanjšalo umrljivost pri bolnikih s hudo pandemično okužbo z virusom gripe A (H1N1) 2009. Clin Infect Dis. 2011 15. februar; 52 (4): 447-56. DOI: http://doi.org/10.1093/cid/ciq106
9. Ko JH, Seok H et al 2018. Izzivi rekonvalescentne infuzijske terapije s plazmo pri okužbi z respiratornim koronavirusom na Bližnjem vzhodu: izkušnja enega centra. Protivir. Ther. 23, 617–622 (2018). DOI: http://doi.org/10.3851/IMP3243
10. Dave R 2020. Pred cepivi so si zdravniki 'izposodili' protitelesa od ozdravljenih bolnikov, da bi rešili življenja. Na voljo na spletu na https://www.history.com/news/blood-plasma-covid-19-measles-spanish-flu Dostop 16. aprila 2020.
11. Worldometer 2020. PANDEMIJA KORONAVIRUSA COVID-19. Nazadnje posodobljeno: 16. april 2020, 12:24 GMT. Na voljo na spletu na https://worldometers.info/coronavirus/https://worldometers.info/coronavirus/ Accessed on 16 April 2020.
12. Duan K, Liu B et al 2020. Učinkovitost zdravljenja rekonvalescentne plazme pri hudih bolnikih s COVID-19. PNAS prvič objavljen 6. aprila 2020. DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.2004168117
13. PIB 2020. ICMR odobri inštitutu Sree Chitra v Kerali za izvajanje kliničnih preskušanj z uporabo rekonvalescentne plazemske terapije za bolnike s COVID-19. 11. april 2020. Dostopno na spletu na https://pib.gov.in/newsite/PrintRelease.aspx?relid=201175. Dostop 17. aprila 2020.
14. ICMR 2020. Razpis za pismo o nameri za sodelovanje v: Terapevtska izmenjava plazme pri COVID-19: Protokol za večcentrično, II. fazo, odprto, randomizirano kontrolirano študijo. Na voljo na spletu na https://icmr.nic.in/sites/deult/files/upload_documents/LOI_TPE_12042020.pdf Dostop 17. aprila 2020.
15. EU, 2020. Smernice za zbiranje in transfuzijo rekonvalescentne plazme COVID-19. Različica 1.0 4. april 2020. Na voljo na spletu na https://ec.europa.eu/health/blood_tissues_organs/covid-19_en. Dostop 17. aprila 2020.
16. NHS 2020. Ali bi lahko darovali plazmo za pomoč pri zdravljenju bolnikov s koronavirusom (COVID-19)? Klinično preskušanje. Na voljo na spletu na https://www.nhsbt.nhs.uk/how-you-can-help/convalescent-plasma-clinical-trial/ Dostop 17. aprila 2020
17. FDA 2020. Priporočila za preiskavo rekonvalescentne plazme COVID-19. Objavljeno 13. aprila 2020. Dostopno na spletu na https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/investigational-new-drug-ind-or-device-exemption-ide-process-cber/recommendations-investigational-covid-19-convalescent-plasma Dostop 17. aprila 2020.
***
