Obstajajo poročila, da je Rusija registrirala prvo cepivo na svetu proti novemu korona virusu, medtem ko je preskušanje faze 3 tega cepiva še v teku. To sta skupaj razvila raziskovalni inštitut Gamaleya in rusko obrambno ministrstvo Cepivo temelji na uporabi vektorja adenovirusa z vgrajenim genskim materialom iz koronavirusa in vnesenem v človeško telo za spodbujanje imunskega odziva.
V medijih se že nekaj časa pojavljajo poročila, da bi lahko bila cepiva proti COVID-19 na voljo do konca leta 2020.
Ali je prijavljeno rusko cepivo izpolnjevalo vse potrebne zahteve, preden je bilo odobreno za uporabo pri ljudeh? Ali lahko res imamo globalno varno cepivo proti Covid-19 pred koncem tega leta?
Razvoj cepiva v normalnem poteku poteka skozi tri korake. Prva je raziskava odkritij, ki običajno traja 2-5 let, čemur sledi predklinični razvoj (vključuje poskuse na laboratorijskih živalih), ki traja približno 2 leti. Temu sledijo 3 faze kliničnih preskušanj pri ljudeh, faza 1 (na zdravih prostovoljcih), ki traja 1-2 leti, ki ji sledi faza 2 (lokalizirana, na manjšem številu bolnikov), ki traja 2-3 leta in doseže vrhunec v fazi 3 (večkrat -osredotočeno na veliko število bolnikov), ki traja 2-4 leta. Tako traja približno 9-10 let, da se normalno razvije cepivo. Regulatorji menijo, da je multicentrična faza 3 kliničnega preskušanja pri ljudeh imperativ, ker določa obseg varnosti (in učinkovitosti) v veliki raznoliki populaciji, ki sega med različne etnične skupine.
Vendar pa je v najbolj izrednih situacijah, kot je trenutna pandemija, s hitrim sledenjem določenim korakom in procesom mogoče znatno skrajšati splošne časovne okvire, ne da bi pri tem ogrozili varnost (in učinkovitost, če je mogoče) cepiva.
Tako daleč kot prva faza razvoja cepiva proti Covid-19 glede na to, kako se virusne beljakovine izražajo v gostitelju za razvoj imunskega odziva, imamo štiri vrste:
- Virusno vektorsko cepivo na osnovi adenovirusa: proizvodnja virusnih beljakovin znotraj gostitelja z uporabo adenovirusnih vektorjev. Ti virusni proteini bodo delovali kot antigeni, da bi izzvali imunski odziv.
- mRNA cepivo: neposredno injiciranje mRNA, tako da uporablja celične stroje gostitelja za izdelavo virusnih proteinov, ki bodo delovali kot antigeni in s tem sprožili imunski odziv.
- cepiva na osnovi beljakovin: uporaba virusno izraženih beljakovin zunaj gostitelja in njihovo injiciranje kot cepiva v človeškega gostitelja bo sprožila imunski odziv gostitelja.
- Inaktivirana cepiva: živa cepiva, inaktivirana s toplotno in/ali kemično obdelavo in injicirana v gostitelja za razvoj imunskega odziva.
Vsi zgoraj omenjeni pristopi se preizkušajo in preizkušajo vzporedno.
Spodaj je navedenih nekaj primerov cepiv proti COVID-19 v razvoju, ki so bodisi v 2. ali 3. fazi kliničnih preskušanj pri ljudeh.
- Cepivo ChAdOx1 nCoV-19, razvito skupaj z zdravilom AstraZeneca, je bilo testirano glede varnosti in imunogenosti v fazi 1/2 randomiziranih kontroliranih preskušanj. Cepivo je pokazalo sprejemljiv varnostni profil in pokazalo nevtralizirajoče odzive protiteles proti COVID-19, kar kaže, da ga je mogoče nadalje oceniti v preskušanju faze 3.
- Cepivo mRNA-1273, ki ga je razvila Moderna therapeutics, ZDA, je uspešno zaključilo prvo preskušanje faze 1 zdravih udeležencev, ki mu je sledilo preskušanje faze 105 s 2 zdravimi udeleženci, ki ocenjujejo ravni odmerkov cepiva 600 µg, 25 µg in 100 µg. mRNA-250 je zdaj napredovala v preskušanje faze 1273.
- Covax-19, ki ga je razvila družba Vaxine Pty Ltd., je začel randomizirano, s placebom kontrolirano preskušanje faze 1 na 40 zdravih odraslih, starih od 18 do 65 let, da bi ocenili tudi nastajanje nevtralizirajočih protiteles proti konicam beljakovin SARS-CoV-2. kot indukcija T-celic proti spike proteinom. Faza 2 se bo verjetno začela do konca leta 2020.
- Covaxin, cepivo proti COVID-19, ki ga razvija Bharat Biotech, indijsko biotehnološko podjetje, v partnerstvu z Nacionalnim inštitutom za virusologijo, je kandidat za inaktivirano cepivo. Po odobritvi generalnega nadzornika za zdravila Indije poteka preskušanje faze 1/2 na približno 1,100 zdravih udeležencih.
- Raziskovalci Sinopharma in Wuhan Institute of Virology pri Kitajski akademiji znanosti razvijajo inaktivirano cepivo proti COVID-19, ki je zaključilo randomizirano, dvojno slepo, s placebom vzporedno kontrolirano klinično preskušanje faze 1/2 na zdravih posameznikih, ki se je začelo ob 6. let. Cepivo je pokazalo "močan odziv nevtralizirajočih protiteles" v preskušanjih faze 1/2, v Združenih arabskih emiratih pa poteka preskušanje faze 3.
- NVX‑CoV2373, rekombinantno proteinsko cepivo Novavax, je zaključilo klinično preskušanje faze 1/2 in ga je na splošno dobro prenašalo in je izzvalo močne odzive nevtralizirajočih protiteles. Pričakuje se, da se bo kmalu začela faza 2 preskušanja za oceno imunosti, varnosti in zmanjšanja bolezni COVID-19.
Vsa zgornja cepiva so končala predklinična in 1. faza preskušanja na ljudeh, nekaj jih je zaključilo tudi 2. fazo, faza 3 pa je v teku.
Nobeden od teh kandidatov za cepivo ni dokončal 3. faze, vključno z ruskim cepivom, ki je bilo lansirano danes.
V zvezi s cepivom, ki ga je registriral Rusija očitno je v teku 3. faza kliničnih preskušanj pri ljudeh. Ta izredna odobritev brez zaključka obvezne faze 3 preskušanja se lahko šteje za nespametno zaradi varnostnih pomislekov, saj bi lahko nevtralizirajoča protitelesa, ki jih ustvari cepivo, povečala vstop virusa v celice in na koncu poslabšala okužbo, namesto da bi nudila zaščito, pojav, znan kot protitelesno odvisno izboljšanje (ADE). Čeprav obstaja teoretična možnost ADE, stopnja tveganja za SARS-CoV-2 zaradi cepiva ADE ni znana.
Nujnost odobritve cepiva za človeško uporabo s strani ruskih oblasti morda upošteva stanje duševnega zdravja prebivalstva zaradi razmer pandemije in spremljajočih zapor. Ob predpostavki, da obstaja le en sam sev virusa, ki prizadene rusko populacijo, neželeni učinki, kot je ADE, morda niso pomembni in morda ne zahtevajo obveznega zaključka 3. faze kliničnega preskušanja pred odobritvijo cepiva. Vendar pa cepivo, ki je potrebno za uporabo v globalno raznoliki populaciji, skupaj z obstojem več različic virusa, postane uspešno dokončanje večcentričnih preskušanj faze 3 obvezno pred odobritvijo cepiva.
Zato se zdi malo verjetno, da bi bilo cepivo odobreno za globalno uporabo do konca leta 2020. Tudi s hitrim nivojem raziskav in odobritev časovna črta kaže na „konec leta 2021“, pri čemer se upoštevajo industrijske zmogljivosti za proizvodnjo milijonov ter milijarde odmerkov in komercialno distribucijo.
***
