Bodo opičje koze prešle Corona? 

Virus opičjih koz (MPXV) je tesno povezan z črnimi kozami, najsmrtonosnejšim virusom v zgodovini, odgovornim za neprimerljivo uničenje človeške populacije v preteklih stoletjih, ki je povzročilo več smrti kot katera koli druga posamezna nalezljiva bolezen, celo kuga in kolera. S popolnim izkoreninjenjem črnih koz pred približno 50 leti in kasnejšim prenehanjem programa cepljenja proti črnim kozam (ki je zagotavljal tudi določeno navzkrižno zaščito proti virusu opičjih koz) je sedanja človeška populacija precej zmanjšala stopnjo imunosti proti tej skupini virusov. To razumno pojasnjuje trenutni porast in širjenje virusa opičjih koz iz endemičnih regij v Afriki v Severno Ameriko, Evropo in Avstralijo. Nadalje, poleg širjenja s tesnim stikom, obstajajo znaki, da se lahko virus opičjih koz širi z dihalnimi kapljicami (in morda z aerosoli kratkega dosega) ali tudi s stikom z okuženimi materiali. Te razmere zahtevajo poostren nadzor in razvoj novih rešitev za boj proti širjenju virusa. Lahko se pojavi potreba ne le po razvoju novih diagnostičnih orodij za zgodnje odkrivanje bolezni, ampak tudi po ustreznih in učinkovitih cepivih skupaj z ustreznimi terapevtiki. To bi lahko temeljilo na virusnih imunomodulatornih proteinih, ki motijo ​​človeški imunski sistem. Ta komentar govori o ukrepih, potrebnih za preprečitev pojava opičjih koz krona način. 

Medtem ko je Covid-19 zdi se, da se pandemija umirja, vsaj kar zadeva visoko resnost, ki zahteva hospitalizacijo in umrljivost, bolezen opičjih koz, ki jo povzroča virus opičjih koz (MPXV), je v teh dneh zelo priljubljena zaradi svoje obsežne geografske razširjenosti iz endemičnih regij v Afriki v države Severne Amerike , Evropi in Avstraliji. Čeprav opičje koze niso nov virus, niti črne koze (eden najbolj smrtonosnih virusov v zgodovini, odgovoren za več kot 300 milijonov smrti od leta 1900⁽¹⁾ ki je povzročila neprimerljivo uničenje človeških populacij, je povzročila več smrti kot katera koli druga posamezna nalezljiva bolezen, celo kuga in kolera)⁽²⁾, je sprožil globalni alarm, zaradi česar so mnogi o njem razmišljali kot o verjetnem naslednjem krona-podobna pandemija v bližnji prihodnosti, zlasti glede na dejstvo, da je virus opičjih koz tesno povezan z virusom črnih koz in da ima sedanja človeška populacija zmanjšano imunost proti virusom črnih koz zaradi izkoreninjenja črnih koz in kasnejšega prenehanja programa cepljenja proti črnim kozam, ki je zagotovil določeno navzkrižno zaščito pred tudi virus opičjih koz.   

Virus opičjih koz (MPXV), virus, odgovoren za bolezni, podobne črnim kozam pri ljudeh, je a DNK virus pripada družini Poxviridae in rodu Orthopoxviral. Tesno je povezan z virusom noric, ki povzroča črne koze. Virus opičjih koz se naravno prenaša z živali na človeka in obratno. Prvič so ga odkrili pri opicah leta 1958 (od tod tudi ime opičje koze). Prvi primer med ljudmi je bil zabeležen leta 1970 v Kongu. Od takrat je endemična za območja v Afriki. Zunaj Afrike so o njem prvič poročali leta 2003⁽³⁾. Število primerov, odkar so prvič poročali leta 1970, nenehno narašča, s samo 47 od 1970 do 79 na približno 9400 potrjenih primerov samo v letu 2021. SZO je grožnjo opičjih koz razvrstila kot zmerno, saj je bilo od januarja 2103 2022 potrjenih primerov, 98 % primerov pa se je zgodilo maja in junija 2022. 

Opičje koze lahko kmalu postanejo globalna grožnja zaradi pojavov oslabitve imunosti, ki se je zgodil zaradi izkoreninjenja črnih koz pred skoraj 50 leti. Poleg tega, čeprav ima MPXV nižjo stopnjo mutacij, obstaja možnost pridobitve mutacij, ki zagotavljajo sposobnost okužbe in povzročanja hude bolezni pri ljudeh, zaradi pritiska selekcije ⁽⁴⁾. Pravzaprav zadnji izbruh kaže na prisotnost takih mutacij, zaradi katerih nastanejo spremenjene beljakovine, ki zagotavljajo sposobnost MPXV, da povzroči bolezen, ki vodi do obolevnosti in umrljivosti pri ljudeh, v primerjavi s prejšnjimi izbruhi. ⁽⁴⁾. Še en izziv, ki ga predstavlja MPXV, ki je izhajal iz študije v Združenem kraljestvu ⁽⁵⁾ v zadnjem času je dolgotrajna prisotnost virusa pri več bolnikih zaradi izločanja virusa zgornjih dihalnih poti po nastanku skorje vseh kožnih lezij. To lahko povzroči morebitno širjenje virusa s kihanjem, saj pride v stik s sproščenimi kapljicami. To nakazuje, da ima MPXV sposobnost širjenja tako, kot je SARS CoV2 zajel svet, po dihalni poti in s tem povzročil popolno bolezen. WHO v nedavni posodobitvi stanja ⁽⁶⁾ pravi, '„Prenos s človeka na človeka se pojavi v neposredni bližini ali neposrednem fizičnem stiku (npr. iz oči v obraz, od kože do kože, iz ust na usta, iz ust na kožo, vključno med spolnim odnosom) s kožo ali sluznico. membrane, ki imajo lahko prepoznane ali neprepoznane infekcijske lezije, kot so razjede na sluznici, dihalne kapljice (in morda aerosoli kratkega dosega) ali stik z kontaminiranimi materiali (npr. perilo, posteljnina, elektronika, oblačila)''. 

Glede na možnost ustvarjanja scenarija pandemije in zaradi nedavnega izbruha in porasta primerov zunaj Afrike obstaja potreba po okrepljenem nadzoru (čeprav je nadzor trenutno, vendar ga je treba povečati) in mehanizmih odkrivanja za razumevanje epidemiologijo te ponovne bolezni, da bi preprečili, da bi postala pandemija ⁽³⁾. Pomanjkanje nadzora in ozaveščenosti lahko prispeva k potencialnemu globalnemu izbruhu. Ker so opičje koze redka bolezen, je njena diagnoza temeljila na klinični manifestaciji simptomov (otekle bezgavke za razlikovanje opičjih koz od drugih koz in značilnih lezij na koži) in potrditvi s histopatologijo in izolacijo virusa. Glede na nedavne izbruhe na več celinah obstaja nedvomna zahteva po razvoju novih orodij za molekularno diagnostiko za odkrivanje MPVX, preden se pojavi kot popolna bolezen, izvajanje ukrepov za nadzor okužb in uvedbo strategij zdravljenja z uporabo trenutno razpoložljivih zdravil. ⁽⁵⁾ proti majhnim kozam skupaj z razvojem novih in učinkovitih terapij za MPVX. Lahko se pojavi tudi potreba po ponovnem začetku cepljenja proti majhnim kozam ali po razvoju novih in učinkovitejših cepiv proti opičjim kozam. Zmogljivosti, ki so jih razvila farmacevtska podjetja po vsem svetu za razvoj in proizvodnjo cepiv, ki jih je povzročila pandemija korone, bodo zagotovo zagotovile prednost pri hitrem oblikovanju novih cepiv proti MPXV in lahko pomagajo pri preprečevanju, da bi MPXV šel po poti korone. 

Nova molekularna diagnostika lahko temelji na detekciji virusno kodiranih imunomodulatornih proteinov ⁽⁷⁾ kot je gen za IFN gama vezavni protein, ki je skupen vsem ortopoksvirusom⁽⁸⁾. Poleg tega se lahko razvijejo zdravila (na osnovi majhnih molekul in beljakovin), ki ciljajo na IFN gama vezavni protein iz virusa opičjih koz, ki moti signalizacijo gama IFN. IFN gama vezavni protein se lahko izkoristi tudi kot kandidat za cepivo proti virusu opičjih koz. 

Zdi se, da popolno izkoreninjenje črnih koz ni bila dobra ideja. Pravzaprav bi okužbam lahko dovolili, da ostanejo na neškodljivi najnižji ravni v populaciji, da se ohrani minimalna raven imunosti. Morda bi bila, da ne bi popolnoma izkoreninili nobene bolezni, dobra strategija!!!   

*** 

Reference:  

1. Ameriški naravoslovni muzej 2022. Črne koze – lekcije iz preteklosti. Na voljo na spletu na https://www.amnh.org/explore/science-topics/disease-eradication/countdown-to-zero/smallpox#:~:text=One%20of%20history’s%20deadliest%20diseases,the%20first%20disease%20ever%20eradicated. Dostop 20. junija 2022.  

2. Krylova O, Earn DJD (2020) Vzorci umrljivosti zaradi črnih koz v Londonu v Angliji v treh stoletjih. PLoS Biol 18(12): e3000506. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3000506 

3. Bunge E., et al 2022. Spremenljiva epidemiologija človeških opičjih koz – potencialna grožnja? Sistematičen pregled. PLOS Zapostavljene bolezni. Objavljeno: 11. februar 2022. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0010141 

4. Zhang, Y., Zhang, JY. & Wang, FS. Izbruh opičjih koz: nova grožnja po COVID-19?. Military Med Res 9, 29 (2022). https://doi.org/10.1186/s40779-022-00395-y 

5. Adler H., et al 2022. Klinične značilnosti in obvladovanje človeških opičjih koz: retrospektivna opazovalna študija v Združenem kraljestvu, The Lancet Infectious Diseases. DOI: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(22)00228-6 

6. WHO 2022. Izbruh opičjih koz v več državah: posodobitev stanja. Objavljeno 4. junija 2022. Dostopno na spletu na https://www.who.int/emergencies/disease-outbreak-news/item/2022-DON390. Dostopno 21. junija 2022. 

7. Mike Bray, Mark Buller, Pogled nazaj na črne koze, Klinične nalezljive bolezni, letnik 38, številka 6, 15. marec 2004, strani 882–889, https://doi.org/10.1086/381976   

8. Nuara A., sod 2008. Struktura in mehanizem antagonizma IFN-γ s proteinom, ki veže IFN-γ ortopoksvirus. PNAS. 12. februar 2008. 105 (6) 1861-1866. DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.0705753105 

Bibliografija 

1. Nevezano zdravilo. Raziskave o opičjih kozah – https://www.unboundmedicine.com/medline/research/Monkeypox 

2. Edouard Mathieu, Saloni Dattani, Hannah Ritchie in Max Roser (2022) – »Opice koze«. Objavljeno na spletu na OurWorldInData.org. Pridobljeno iz: 'https://ourworldindata.org/monkeypox '[Spletni vir] 

3. Farahat, RA, Abdelaal, A., Shah, J. et al. Izbruhi opičjih koz med pandemijo COVID-19: ali gledamo na neodvisen pojav ali prekrivajočo se pandemijo?. Ann Clin Microbiol Antimicrob 21, 26 (2022). DOI: https://doi.org/10.1186/s12941-022-00518-22 or https://ann-clinmicrob.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12941-022-00518-2#citeas  

4. Pittman P. et al 2022. Klinična karakterizacija okužb človeških opičjih koz v Demokratični republiki Kongo. Prednatis v medRixv. Objavljeno 29. maja 2022. DOI: https://doi.org/10.1101/2022.05.26.222733799  

5. Yang, Z., Grey, M. & Winter, L. Zakaj so poxvirusi še vedno pomembni?. Cell Biosci 11, 96 (2021). https://doi.org/10.1186/s13578-021-00610-88  

6. Yang Z. Opičje koze: potencialna globalna grožnja? J Med Virol. 2022. maj 25 doi: https://doi.org/10.1002/jmv.27884 . Epub pred tiskanjem. PMID: 35614026. 

7. Zhilong Yang. Twitter. https://mobile.twitter.com/yang_zhilong/with_replies 

***