Qfitlia (Fitusiran): Novo zdravljenje hemofilije na osnovi siRNA

Qfitlia (Fitusiran), novo zdravljenje hemofilije, ki temelji na siRNA, je prejelo odobritev FDA. To je majhna moteča RNA (siRNA) ki temelji na terapevtskem moti naravne antikoagulante, kot sta antitrombin (AT) in zaviralec poti tkivnega faktorja (TFPI). V jetrih se veže na mRNA AT in blokira prevajanje AT, s čimer zmanjša antitrombin in izboljša nastajanje trombina. Daje se v subkutani injekciji enkrat na dva meseca. Odmerek in pogostost injiciranja se prilagodita z uporabo INNOVANCE Antithrombin companion diagnostic, ki zagotavlja aktivnost antitrombina v ciljnem območju. Fiksni odmerek ni odobren. Novo zdravljenje je pomembno za bolnike, ker se uporablja manj pogosto kot druge obstoječe možnosti.

Zdravilo Qfitlia (fitusiran) je bilo odobreno v ZDA (28. marca 2025) za rutinsko profilakso za preprečevanje ali zmanjšanje pogostosti krvavitev pri odraslih in otrocih, starih 12 let in več, s hemofilijo A ali hemofilijo B, z ali brez zaviralcev faktorja VIII ali IX (nevtralizirajoča protitelesa). Novo zdravljenje je pomembno, ker se uporablja manj pogosto (začne se enkrat na dva meseca) kot druge obstoječe možnosti.

Motnje strjevanja krvi pri hemofiliji nastanejo zaradi neustreznosti faktorjev strjevanja krvi. Hemofilija A nastane zaradi pomanjkanja faktorja strjevanja krvi VIII (FVIII), medtem ko je hemofilija B posledica nizke ravni faktorja IX (FIX). Pomanjkanje funkcionalnega faktorja XI je odgovorno za hemofilijo C. Ta stanja se zdravijo z infundiranjem komercialno pripravljenega faktorja strjevanja krvi ali izdelka brez faktorja kot funkcionalnega nadomestila manjkajočega faktorja.

Oktokog alfa (Advate), ki je različica faktorja strjevanja VIII, 'gensko spremenjena s tehnologijo DNA', se običajno uporablja za preventivo in zdravljenje hemofilije A po potrebi. Za hemofilijo B se uporablja nonacog alfa (BeneFix), ki je izdelana različica faktorja strjevanja IX, ki se pogosto uporablja.

Hympavzi (marstacimab-hncq) je bil odobren v ZDA (11. oktobra 2024) in v EU (19. septembra 2024) kot novo zdravilo za preprečevanje krvavitev pri osebah s hemofilijo A ali hemofilijo B. Je človeško monoklonsko protitelo, ki preprečuje krvavitve tako, da cilja na naravno prisotno antikoagulacijsko beljakovino, imenovano »zaviralec poti tkivnega faktorja« in zmanjša njegovo antikoagulacijsko aktivnost ter s tem poveča količino trombina. To je prvo, nefaktorsko in enkrat tedensko zdravljenje hemofilije B.

Drugo monoklonsko protitelo Concizumab (Alhemo) je bilo odobreno v ZDA (20. decembra 2024) in v EU (16. decembra 2024) za preprečevanje krvavitev pri bolnikih s hemofilijo A z zaviralci faktorja VIII ali hemofilijo B z zaviralci faktorja IX. Nekateri bolniki s hemofilijo, ki jemljejo "zdravila s faktorjem strjevanja krvi" za zdravljenje svojega stanja motnje strjevanja krvi, razvijejo protitelesa (proti zdravilom s faktorjem strjevanja). Nastala protitelesa zavirajo delovanje "zdravil s faktorjem strjevanja krvi", zaradi česar so manj učinkovita. Concizumab (Alhemo), ki se daje vsak dan v obliki subkutane injekcije, je namenjen zdravljenju tega stanja, ki se tradicionalno zdravi z indukcijo imunske tolerance z dnevnimi injekcijami faktorjev strjevanja krvi.

Medtem ko sta mpavzi (marstacimab-hncq) in koncizumab (Alhemo) monoklonska protitelesa, je novo zdravilo Qfitlia (fitusiran) terapevtik na osnovi majhne moteče RNA (siRNA), ki moti naravne antikoagulante, kot sta antitrombin (AT) in inhibitor poti tkivnega faktorja (TFPI). V jetrih se veže na mRNA AT in blokira prevajanje AT, s čimer zmanjša antitrombin in izboljša nastajanje trombina.

Zdravilo Qfitlia (fitusiran) se daje kot subkutana injekcija z začetkom enkrat na dva meseca.

Odmerek in pogostost injiciranja se prilagodita z uporabo INNOVANCE Antithrombin companion diagnostic, ki zagotavlja aktivnost antitrombina v ciljnem območju. Fiksni odmerek ni odobren. Ne glede na to je novo zdravljenje pomembno za bolnike, ker se uporablja manj pogosto kot druge obstoječe možnosti.

***

Reference: