Trenutni antibiotiki, ki se uporabljajo v klinični praksi, poleg nevtralizacije tarčnih patogenov škodujejo tudi zdravim bakterijam v črevesju. Motnje v črevesnem mikrobiomu imajo toksične učinke na jetra, ledvice in druge organe. To je vprašanje, ki ga je treba obravnavati. Raziskovalci so odkrili lolamicin, kandidata za antibiotik, za katerega so v predkliničnih študijah ugotovili, da je učinkovit proti gram-negativnim okužbam, ne da bi vplival na zdrav črevesni mikrobiom. To je dokaz koncepta, da je mogoče za gramnegativne okužbe razviti antibiotike, ki ubijajo patogene mikrobe in prihranijo koristne bakterije v črevesju. Ponuja upanje za reševanje težav, povezanih z neselektivnim ciljanjem na gramnegativne bakterije. Vendar so potrebna leta nadaljnjih raziskav, preden doseže stopnjo klinične uporabe.
most antibiotiki ciljati samo na gram-pozitivne bakterije ali ciljati na gram-pozitivne in gram-negativne bakterije. nekaj antibiotiki specifična za gram-negativne bakterije (gram-negativne bakterije imajo dvojno plast zaščite v svoji celični steni, zaradi česar jih je težko ubiti) prav tako ubijajo koristne gram-negativne bakterije v črevesju. Ugotovljeno je, da imajo tako nastale motnje v črevesnem mikrobiomu toksične/škodljive učinke zlasti na jetra in ledvice. Zato je treba razviti antibiotike, ki bi lahko selektivno uničili patogene bakterije in prihranili koristne. Kot poroča nedavna raziskava, so znanstveniki razvili en tak antibiotik, imenovan lolamicin, za katerega je bilo ugotovljeno, da selektivno cilja na gramnegativne patogene bakterije, medtem ko prihrani koristne.
Lolamicin je zaviralec poti Lol (lokalizacija lipoproteinov), transportnega sistema lipoproteinov, ki ga najdemo izključno v gramnegativnih bakterijah, ki se genetsko razlikuje pri patogenih in koristnih bakterijah.
V celični kulturi ni imel opaznega učinka na gram-pozitivne bakterije. Pri višjih odmerkih je nevtraliziral do 90 % multirezistentnih kliničnih izolatov E. coli, K. pneumoniae in E. cloacae.
Peroralna uporaba lolamicina pri miših s septikemijo, odporno na zdravila, ali pljučnico je rešila 100 % miši s septikemijo in 70 % miši s pljučnico. Poleg tega dajanje lolamicina ni povzročilo drastičnega premika v taksonomski sestavi bakterij v črevesnem mikrobiomu miši med tridnevnim zdravljenjem ali po naslednjem 28-dnevnem okrevanju.
Ti rezultati predkliničnih študij na živalih so spodbudni in dajejo upanje za reševanje težav, povezanih z neselektivnim ciljanjem na gramnegativne bakterije. To je dokaz koncepta, da ga je mogoče razviti antibiotiki ki selektivno ciljajo na škodljive gramnegativne bakterije, medtem ko črevesni mikrobiom prihranijo kakršen koli škodljiv učinek. Vendar so potrebna leta nadaljnjih raziskav za razširitev ugotovitev.
***
Reference:
- Muñoz, KA, Ulrich, RJ, Vasan, AK et al. Gram-negativni selektivni antibiotik, ki varuje črevesni mikrobiom. Narava 630, 429–436 (2024). Objavljeno: 29. maj 2024. DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-024-07502-0
- Univerza Illinois Urbana-Champaign 2024. Novice o raziskavah – Nov antibiotik uniči patogene bakterije in prihrani zdrave črevesne mikrobe. Objavljeno 29. maja 2024. Na voljo na https://news.illinois.edu/view/6367/668002791
***
