Tuberkuloza, odporna na več zdravil (MDR TB), vsako leto prizadene pol milijona ljudi. Levofloksacin se priporoča za preventivno zdravljenje na podlagi opazovalnih podatkov, vendar dokazi iz obsežnih kliničnih preskušanj niso na voljo. TB CHAMP in V-QUIN, dve klinični preskušanji faze 3 sta ocenili varnost in učinkovitost levofloksacina pri preprečevanju multirezistentne tuberkuloze pri udeležencih, ki so bili v gospodinjstvu izpostavljeni M. tuberculosis, odpornemu na več zdravil. V obeh študijah je bilo ugotovljeno, da levofloksacin zmanjša incidenco tuberkuloze, odporne na več zdravil, vendar zmanjšanje incidence ni bilo pomembno. Meta-analiza podatkov iz preskušanj TB CHAMP in V-QUIN je pokazala, da je bil levofloksacin povezan s 60-odstotnim relativnim zmanjšanjem pojavnosti tuberkuloze pri gospodinjskih stikih z MDR-TB.
Mycobacterium tuberculosis, odporna na izoniazid in rifampin, vsako leto prizadene skoraj pol milijona ljudi po vsem svetu. Odgovoren je za tuberkulozo, odporno na več zdravil (MDR), ki predstavlja izziv za programe nadzora tuberkuloze. Zlasti majhni otroci, ki so v gospodinjstvu izpostavljeni multirezistentni (MDR) tuberkulozi, imajo večje tveganje za bolezen. Približno 2 milijona otrok, mlajših od 15 let, je okuženih z MDR M. tuberculosis.
Levofloksacin, fluorokinolonski antibiotik tretje generacije, ki se jemlje peroralno in je del standardnega zdravljenja tuberkuloze, odporne na rifampicin, ali tuberkuloze z multirezistentno resnostjo, se priporoča na podlagi opazovanih podatkov za preventivno zdravljenje po izpostavljenosti tuberkulozi, odporni na več zdravil (MDR), vendar dokazi iz obsežnih preskušanj o njegovi učinkovitosti ni bilo na voljo.
Dve obsežni klinični preskušanji faze 3 – TB CHAMP in V-QUIN sta raziskali varnost in učinkovitost levofloksacina pri preventivnem zdravljenju MDR TB po izpostavljenosti bolezni, odporni na več zdravil. Ugotovitve in zaključki obeh študij so bili objavljeni 18. decembra 2024.
O TB CHAMP (Tuberculosis Child Multidrug-Resistant Preventive Therapy Trial) so ocenili učinkovitost in varnost preventivnega zdravljenja z levofloksacinom pri otrocih in mladostnikih, ki so bili v gospodinjstvu izpostavljeni tuberkulozi, odporni na več zdravil. Izvedeno je bilo na 922 otrocih in mladostnikih, ki so bili v zadnjih 6 mesecih izpostavljeni tuberkulozi, odporni na več zdravil, (vendar brez znakov tuberkuloze) iz 497 gospodinjstev na več mestih v Južni Afriki. Udeleženci so prejemali levofloksacin ali placebo dnevno 24 tednov. 453 udeležencev je prejelo levofloksacin, ostalih 469 pa placebo. Do 48. tedna se je tuberkuloza razvila pri 5 udeležencih (1.1 %) v skupini z levofloksacinom in pri 12 udeležencih (2.6 %) v skupini s placebom. Tako je preventivno zdravljenje z levofloksacinom zmanjšalo incidenco tuberkuloze pri otrocih in mladostnikih, ki so bili v gospodinjstvu izpostavljeni MDR TB, vendar zmanjšanje incidence ni bilo bistveno nižje kot pri placebu.
Druga študija (imenovana Preskus V-QUIN) so ocenili učinkovitost in varnost 6-mesečnega režima levofloksacina za preprečevanje aktivne tuberkuloze med gospodinjskimi stiki oseb s potrjeno tuberkulozo, odporno na rifampicin ali multirezistentno (MDR). To preskušanje je bilo izvedeno na več lokacijah v Vietnamu na 2041 udeležencih, ki so bili v gospodinjstvu v stiku z osebami, odpornimi na rifampicin, ali tuberkulozo z MDR. Udeleženci so imeli okužbo z M. tuberculosis, vendar brez aktivne bolezni in so začeli zdravljenje v preteklih 3 mesecih. Udeleženci so bili naključno razporejeni tako, da so 6 mesecev dnevno prejemali levofloksacin ali placebo. 1023 udeležencev je prejelo levofloksacin, 1018 udeležencev pa placebo. Po 30 mesecih so pri 6 udeležencih (0.6 %) v skupini z levofloksacinom bakteriološko potrdili razvoj tuberkuloze, medtem ko so pri 11 udeležencih (1.1 %) v skupini s placebom bakteriološko potrdili razvoj tuberkuloze. Poleg tega so 1 udeležencu v skupini z levofloksacinom in 2 v skupini s placebom klinično diagnosticirali tuberkulozo. Tako je bila incidenca bolezni nižja v skupini z levofloksacinom kot v skupini s placebom, vendar je bila razlika nepomembna.
Obe zgoraj omenjeni obsežni preskušanji faze 3 sta raziskovali učinkovitost in varnost levofloksacina pri preprečevanju bolezni med udeleženci, ki so bili v gospodinjstvu izpostavljeni tuberkulozi, odporni na več zdravil. V študiji TB CHAMP udeleženci niso imeli znakov tuberkuloze, medtem ko so v preskušanju V-QUIN udeleženci imeli okužbo z M. tuberculosis, vendar brez aktivne bolezni. V obeh scenarijih je bilo ugotovljeno, da levofloksacin zmanjša pojavnost bolezni, vendar je bilo zmanjšanje nepomembno.
Vendar pa je metaanaliza podatkov iz preskušanj TB CHAMP in V-QUIN pokazala, da je bil levofloksacin povezan s 60-odstotnim relativnim zmanjšanjem pojavnosti tuberkuloze v gospodinjskih stikih z MDR-TB.
Septembra 2024 je WHO je na podlagi pregleda dokazov tega preskušanja priporočil levofloksacin za preventivno zdravljenje MDR-TB.
Delamanid trenutno ocenjujejo v kliničnem preskušanju za preventivno zdravljenje MDR TB. Je protimikrobno sredstvo, ki zavira sintezo celične stene mikobakterij in je odobreno za zdravljenje tuberkuloze, odporne na več zdravil.
***
Reference:
- Hesseling AC et al 2024. Preventivno zdravljenje z levofloksacinom pri otrocih, izpostavljenih MDR tuberkulozi. Objavljeno 18. decembra 2024. N Engl J Med 2024;391:2315-2326. vol. 391 št. 24. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314318
- Fox GJ, et al 2024. Levofloksacin za preprečevanje tuberkuloze, odporne na več zdravil, v Vietnamu. Objavljeno 18. decembra 2024. N Engl J Med 2024; 391: 2304-2314. vol. 391 št. 24. DOI: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314325
- Duong T., et al 2024. Meta-analiza levofloksacina za stike s tuberkulozo, odporno na več zdravil. Objavljeno 18. decembra 2024. Dokazi NEJM. DOI: https://evidence.nejm.org/doi/full/10.1056/EVIDoa2400190
- Dorman SE 2024. Preventivno zdravljenje z levofloksacinom za osebe, izpostavljene MDR tuberkulozi. Objavljeno 18. decembra 2024. N Engl J Med 2024; 391: 2376-2378. vol. 391 št. 24. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe2413531
- MRC-UCL. Preskušanje TB-CHAMP odkriva prvo varno in učinkovito zdravljenje za preprečevanje tuberkuloze, odporne na več zdravil, pri otrocih. 19. december 2024. Dostopno na https://www.mrcctu.ucl.ac.uk/news/news-stories/2024/december/tb-champ-trial-finds-first-ever-safe-and-effective-treatment-to-prevent-multidrug-resistant-tb-in-children/
- WHO. Povzetek kliničnih preskušanj TB CHAMP in V-QUIN. https://tbksp.who.int/en/node/2745
***
